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目的：この研究の目的は、新しい併用治療モダリティ、ソラフェニブ（SOR）および塩化リチウム（LICL）の効果をテストし、ミッドキン（MK）タンパク質が潜在的な影響に役割を果たしているかどうかを評価することでした。 方法：T98Gヒト膠芽腫多状態（GBM）細胞の単層およびスフェロイド培養物を、LICLおよびSOR（阻害濃度50値=100μM）、またはそれらの組み合わせ、または未処理（コントロール）で処理しました。細胞増殖およびアポトーシス指標、作用メカニズム、およびアポトーシスおよび抗アポトーシスタンパク質のレベルは、単層培養で評価され、超微細構造は72時間後に球体培養の透過電子顕微鏡（TEM）によって評価されました。 結果：すべての薬物応用は細胞数を減らし、アポトーシス指数を増加させました。この組み合わせは、相乗効果を示しています。併用グループでは、細胞数の減少とアポトーシス指数の増加は、個々の薬物よりも有意に大きかった（P <0.01）。併用治療により、MRP-1およびP170レベルが最大の減少が生じました。しかし、p-stat-3、p-erk（p <0.05）、p-akt、p-gsk-3-beta（p <0.01）、egfr（p <0.01）、nf-kappa-βレベルの最大の減少はSORのみで、その後の組み合わせが続きました。SORグループと併用グループのMKレベルの減少は類似していた（P = 0.06）。併用グループでは、他のグループと比較して、深刻な超微細構造損傷がより頻繁に観察されました。 結論：これらの結果は、SORにLICLを追加すると、少なくとも癌と心理療法の両方を必要とし、さらなる研究の必要性を示す患者の予後を改善できる可能性を示唆しています。
目的：この研究の目的は、新しい併用治療モダリティ、ソラフェニブ（SOR）および塩化リチウム（LICL）の効果をテストし、ミッドキン（MK）タンパク質が潜在的な影響に役割を果たしているかどうかを評価することでした。 方法：T98Gヒト膠芽腫多状態（GBM）細胞の単層およびスフェロイド培養物を、LICLおよびSOR（阻害濃度50値=100μM）、またはそれらの組み合わせ、または未処理（コントロール）で処理しました。細胞増殖およびアポトーシス指標、作用メカニズム、およびアポトーシスおよび抗アポトーシスタンパク質のレベルは、単層培養で評価され、超微細構造は72時間後に球体培養の透過電子顕微鏡（TEM）によって評価されました。 結果：すべての薬物応用は細胞数を減らし、アポトーシス指数を増加させました。この組み合わせは、相乗効果を示しています。併用グループでは、細胞数の減少とアポトーシス指数の増加は、個々の薬物よりも有意に大きかった（P <0.01）。併用治療により、MRP-1およびP170レベルが最大の減少が生じました。しかし、p-stat-3、p-erk（p <0.05）、p-akt、p-gsk-3-beta（p <0.01）、egfr（p <0.01）、nf-kappa-βレベルの最大の減少はSORのみで、その後の組み合わせが続きました。SORグループと併用グループのMKレベルの減少は類似していた（P = 0.06）。併用グループでは、他のグループと比較して、深刻な超微細構造損傷がより頻繁に観察されました。 結論：これらの結果は、SORにLICLを追加すると、少なくとも癌と心理療法の両方を必要とし、さらなる研究の必要性を示す患者の予後を改善できる可能性を示唆しています。
OBJECTIVES: The objectives of this study were to test the effects of the new combination treatment modality, sorafenib (SOR) and lithium chloride (LiCl) and to assess whether midkine (MK) protein has a role in any potential effects. METHODS: Monolayer and spheroid cultures of T98G human glioblastoma multiforme (GBM) cells were treated with LiCl and SOR (inhibition concentration 50 value = 100 μM), or their combination, or were left untreated (control). Cell proliferation and apoptotic indices, the mechanism of action, and the levels of apoptotic and anti-apoptotic proteins were evaluated in monolayer cultures and ultrastructure was evaluated by transmission electron microscopy (TEM) in spheroid cultures after for 72 hours. RESULTS: All drug applications decreased cell numbers and increased the apoptotic index. The combination shows a synergistic effect. In the combination group, the decrease in cell numbers and the increase in the apoptotic index were significantly greater than with the individual drugs (P < 0.01). The combination treatment led to the greatest decreases in MRP-1 and p170 levels; but the greatest decreases in p-STAT-3, p-ERK (P < 0.05), p-AKT, p-GSK-3-beta (P < 0.01), EGFR (P < 0.01), NF-kappa-β levels were with SOR alone, followed by the combination. The decreases in MK levels in the SOR and combination groups were similar (P = 0.06). Severe ultrastructural damage was more frequently observed in the combination group compared with the other groups. CONCLUSIONS: These results suggest the possibility that the addition of LiCl to SOR could improve the prognosis in at least some patients who need both cancer and psychotherapy and indicate the need for further studies.
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