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ゲノムの完全性は、反応性酸素種(ROS)などのDNA損傷剤によって絶えず挑戦されています。その結果、DNA損傷は、多くのヒト疾患の病因に大きく寄与する可能性のある複製や転写を含む、必須のDNA代謝プロセスの忠実度と効率を損なう可能性があります。ここでは、2-デオキシリボースラジカルの不適切な化学的修復から生じるエピマー2-デオキシリボース病変であるDNA病変の1つのファミリーをレビューします。他のほとんどのDNA病変とは異なり、エピマー2-デオキシリボース病変は、分子量と化学反応性の両方で、対応する未修飾ヌクレオシドと区別できません。これらの病変の形成、二重DNAの構造と安定性への影響、それらの生物学的結果、潜在的な治療的関連性、およびこれらの修飾されたヌクレオシドに関する将来の研究方向に議論の重点を置いた。
ゲノムの完全性は、反応性酸素種(ROS)などのDNA損傷剤によって絶えず挑戦されています。その結果、DNA損傷は、多くのヒト疾患の病因に大きく寄与する可能性のある複製や転写を含む、必須のDNA代謝プロセスの忠実度と効率を損なう可能性があります。ここでは、2-デオキシリボースラジカルの不適切な化学的修復から生じるエピマー2-デオキシリボース病変であるDNA病変の1つのファミリーをレビューします。他のほとんどのDNA病変とは異なり、エピマー2-デオキシリボース病変は、分子量と化学反応性の両方で、対応する未修飾ヌクレオシドと区別できません。これらの病変の形成、二重DNAの構造と安定性への影響、それらの生物学的結果、潜在的な治療的関連性、およびこれらの修飾されたヌクレオシドに関する将来の研究方向に議論の重点を置いた。
Genomic integrity is constantly challenged by DNA damaging agents such as reactive oxygen species (ROS). Consequently, DNA damage can compromise the fidelity and efficiency of essential DNA metabolic processes, including replication and transcription, which may contribute significantly to the etiology of many human diseases. Here, we review one family of DNA lesions, the epimeric 2-deoxyribose lesions, which arise from the improper chemical repair of the 2-deoxyribose radicals. Unlike most other DNA lesions, the epimeric 2-deoxyribose lesions are indistinguishable from their corresponding unmodified nucleosides in both molecular mass and chemical reactivity. We placed our emphasis of discussion on the formation of these lesions, their impact on the structure and stability of duplex DNA, their biological consequences, their potential therapeutic relevance, and future research directions about these modified nucleosides.
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