抗炎症薬としての新規および多様なシクロオキシゲナーゼ-2阻害剤の設計、合成および構造活性関係研究

炎症プロセスにおけるシクロオキシゲナーゼ（COX）の極めて重要な役割のため、COX活性を抑制する非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）が炎症性疾患/症候群の治療に臨床的に使用されています。ただし、従来のNSAIDは、COX-1阻害により、胃腸の損傷や超感度などの深刻な副作用を示します。また、COX-2阻害由来の抑制または予防効果は、結腸、胃、皮膚、肺、肝臓、膵臓、乳房、前立腺、子宮頸部、卵巣癌などのさまざまな癌/腫瘍の開始/増殖/浸潤/運動/再発/再発/再発/再発/転移が重要です。この研究では、さまざまな新規{2 - [（2-、3-および/または4置換） - ベンゾイルの設計、合成、構造活性の関係（SAR） - （二環ヘテロシクロアルカンフェニル）カルボニルまたはシクロアルカンカルボニル] - （5-または6-吸収剤a酸性菌虫剤a虫剤a虫）炎症性疾患の治療のための強力で選択的なCOX-2阻害剤のさまざまな化学型を探して特定し、末梢炎症モデルラットで経口強力な薬剤の発見をもたらします。類似体のSARSおよび物理化学的特性は、重要な発見として説明されています。グラフィカル要約については、補足資料を参照してください。（www.informahealthcare.com/enz）。

Because of the pivotal role of cyclooxygenase (COX) in the inflammatory processes, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) that suppress COX activities have been used clinically for the treatment of inflammatory diseases/syndromes; however, traditional NSAIDs exhibit serious side-effects such as gastrointestinal damage and hyper sensitivity owing to their COX-1 inhibition. Also, COX-2 inhibition-derived suppressive or preventive effects against initiation/proliferation/invasion/motility/recurrence/metastasis of various cancers/tumours such as colon, gastric, skin, lung, liver, pancreas, breast, prostate, cervical and ovarian cancers are significant. In this study, design, synthesis and structure-activity relationship (SAR) of various novel {2-[(2-, 3- and/or 4-substituted)-benzoyl, (bicyclic heterocycloalkanophenyl)carbonyl or cycloalkanecarbonyl]-(5- or 6-substituted)-1H-indol-3-yl}acetic acid analogues were investigated to seek and identify various chemotypes of potent and selective COX-2 inhibitors for the treatment of inflammatory diseases, resulting in the discovery of orally potent agents in the peripheral-inflammation model rats. The SARs and physicochemical properties for the analogues are described as significant findings. For graphical abstract: see Supplementary Material. ( www.informahealthcare.com/enz ).