7-メトキシ-3-アリルフラボン-8-酢酸の合成、選択的細胞毒性および可能性の高い作用メカニズム

フラボン-8-酢酸の13個の新しい類似体、つまり、7位のメトキシ基でメトキシグループを搭載した化合物10A-mは、フラボン核の2位および3位のベンゼン環のベンゼン環の多様なサブサイティウエントを搭載しており、2つのヒト腫瘍細胞株における直接的な抗腫瘍の活動において、2つのヒト腫瘍系における直接的な抗腫瘍系における直接的な抗腫瘍の影響を受けて、合成され、評価されました。共同文化システム。結果は、化合物10A-Mのほとんどが中程度の直接細胞毒性を示したことを示した。その中で、化合物10Iは、5,6-ジメチルキサンセノン-4-酢酸（DMXAA）よりもBJヒト包皮線維芽細胞細胞よりも両方の細胞株に対してより高い直接的な細胞毒性と選択性を示しました。興味深いことに、DMXAAと比較して、化合物10Eは同等の間接的な細胞毒性とより高い選択性を示しました。さらに、化合物10Eは、ヒト末梢血単核細胞に腫瘍壊死因子α（TNF-α）産生を誘導できることがわかった。

Thirteen new analogues of flavone-8-acetic acid, that is, compounds 10a-m bearing a methoxy group at the 7-position and diverse subsitiuents on the benzene ring at the 2- and 3-positions of flavone nucleus, were synthesized and evaluated for their direct antiproliferative effects on two human tumor cell lines and for their indirect antiproliferative activities in the transwell co-culture system. The results indicated that most of compounds 10a-m showed moderate direct cytotoxicities. Among them, compound 10i exhibited higher direct cytotoxicity and selectivity for both cell lines over BJ human foreskin fibroblast cells than 5,6-dimethylxanthenone-4-acetic acid (DMXAA). Interestingly, compared with DMXAA, compound 10e showed comparable indirect cytotoxicity and higher selectivity. In addition, compound 10e was found to be able to induce tumor necrosis factor α (TNF-α) production in human peripheral blood mononuclear cells.