有糸分裂調節因子MIS18βは、分子シャペロンホリデージャンクション認識タンパク質（HJURP）の模典的なアセンブリと相互作用し、指定します

セントロメアは、有糸分裂中に親のゲノムを2つの娘細胞に正確かつ平等に分離するために不可欠です。CENP-Aは、真核生物のセントロメアに保存されているユニークなヒストンH3バリアントです。CENP-Aのセントロメアへのアセンブリは、初期G1相でホリデイジャンクション認識タンパク質（HJURP）によって媒介されます。しかし、HJURPがCenp-Aの組み込みをCentromereにどのように支配するかはとらえどころのないままです。ここでは、ヒトHJURPが真核生物王国に保存されているMIS18複合体の成分であるMIS18βに直接結合することを示します。MIS18β結合のためのHJURPの最小領域を残基437-460にマッピングしました。RNA干渉によるMIS18βの枯渇は、CentromereへのHJURPの動員を劇的に損なっており、HJURP負荷におけるMIS18βの重要性を示しています。興味深いことに、CDK1によるHJURPのリン酸化は、MIS18βとの相互作用を弱め、有糸分裂後にCENP-AのCENP-Aの集合が達成されるという概念と一致しています。まとめると、これらのデータは、正確なMIS18β-HJURP相互作用により、CENP-Aの組み込みの組み込みの時間的調節の根底にある新しい分子メカニズムを定義します。

The centromere is essential for precise and equal segregation of the parental genome into two daughter cells during mitosis. CENP-A is a unique histone H3 variant conserved in eukaryotic centromeres. The assembly of CENP-A to the centromere is mediated by Holliday junction recognition protein (HJURP) in early G1 phase. However, it remains elusive how HJURP governs CENP-A incorporation into the centromere. Here we show that human HJURP directly binds to Mis18β, a component of the Mis18 complex conserved in the eukaryotic kingdom. A minimal region of HJURP for Mis18β binding was mapped to residues 437-460. Depletion of Mis18β by RNA interference dramatically impaired HJURP recruitment to the centromere, indicating the importance of Mis18β in HJURP loading. Interestingly, phosphorylation of HJURP by CDK1 weakens its interaction with Mis18β, consistent with the notion that assembly of CENP-A to the centromere is achieved after mitosis. Taken together, these data define a novel molecular mechanism underlying the temporal regulation of CENP-A incorporation into the centromere by accurate Mis18β-HJURP interaction.