妊娠中の気分障害に対する薬物療法：薬物動態変化のレビューと治療薬モニタリングのための臨床的推奨事項

目的：妊娠中の気分障害に対する薬物療法は、妊娠関連の薬物動態の変化と用量調整の必要性によってしばしば複雑になります。このレビューの目的は、気分障害に一般的に使用される薬物療法の周産期の薬物動態の変化の証拠を要約し、臨床および治療薬監視（TDM）の影響を議論し、臨床的推奨を行うことです。 方法：Medline/PubMedに索引付けされた英語の文献は、妊娠中または産後期間中に薬物動態の変化またはTDMを評価または説明した症例報告、症例報告、症例報告、症例報告、症例報告、および症例シリーズを検索しました。 結果：特に妊娠後期において、吸収、分布、代謝、および排除の妊娠関連の変化は、向精神薬レベルと治療効果の低下をもたらす可能性があります。メカニズムには、フェーズ1肝シトクロムP450とフェーズ2のウリジンジホリン酸グルクロノシルトランスフェラーゼ酵素活性、肝血流の変化、および糸球体ろ過率の両方の変化が含まれます。臨床モニタリングと組み合わせて、治療薬のモニタリングは、周末期の三環抗うつ薬と気分安定剤に適応されます。 結論：多くの一般的に使用される抗うつ薬と気分安定剤で、妊娠中に実質的な薬物動態の変化が起こる可能性があります。特に妊娠後期、シタロプラム、クロミプラミン、イミプラミン、フルオキセチン、フルボキサミン、ノルトリプチリン、パロキセチン、セルトラリンなどの抗うつ薬には、用量の増加が示される場合があります。代謝の周産期の変化のため、リチウム、ラモトリギン、およびバルプロ酸にも出生前投与量の増加が必要になる場合があります。周環式抗うつ薬と気分安定剤の周産期気分障害とTDMの密接な臨床モニタリングが推奨されます。

OBJECTIVE: Pharmacotherapy for mood disorders during pregnancy is often complicated by pregnancy-related pharmacokinetic changes and the need for dose adjustments. The objectives of this review are to summarize the evidence for change in perinatal pharmacokinetics of commonly used pharmacotherapies for mood disorders, discuss the implications for clinical and therapeutic drug monitoring (TDM), and make clinical recommendations. METHODS: The English-language literature indexed on MEDLINE/PubMed was searched for original observational studies (controlled and uncontrolled, prospective and retrospective), case reports, and case series that evaluated or described pharmacokinetic changes or TDM during pregnancy or the postpartum period. RESULTS: Pregnancy-associated changes in absorption, distribution, metabolism, and elimination may result in lowered psychotropic drug levels and possible treatment effects, particularly in late pregnancy. Mechanisms include changes in both phase 1 hepatic cytochrome P450 and phase 2 uridine diphosphate glucuronosyltransferase enzyme activities, changes in hepatic and renal blood flow, and glomerular filtration rate. Therapeutic drug monitoring, in combination with clinical monitoring, is indicated for tricyclic antidepressants and mood stabilizers during the perinatal period. CONCLUSIONS: Substantial pharmacokinetic changes can occur during pregnancy in a number of commonly used antidepressants and mood stabilizers. Dose increases may be indicated for antidepressants including citalopram, clomipramine, imipramine, fluoxetine, fluvoxamine, nortriptyline, paroxetine, and sertraline, especially late in pregnancy. Antenatal dose increases may also be needed for lithium, lamotrigine, and valproic acid because of perinatal changes in metabolism. Close clinical monitoring of perinatal mood disorders and TDM of tricyclic antidepressants and mood stabilizers are recommended.