クラミジア生物simkania negevensisは、液胞接触部位を形成し、erstストレスを阻害します

ほとんどの細胞内細菌性病原体は、膜に囲まれた宿主由来液胞内に存在します。これらの細菌のほとんどは、宿主の小胞体（ER）から膜を活用して複製液胞を形成します。ここでは、クラミジア生物の複製ニッチSimkania negevensisの一部として、ER-Vacuole接触部位の形成について説明します。ER-Vacuole接触部位の形成は、遠い関連する原生動物の宿主acanthamoeba castellaniiで保存されている進化的です。Simkaniaの成長には、Simkaniaを含む液胞（SCV）に関連するミトコンドリアが伴います。シリアル超薄切片の電子顕微鏡写真からの3D再構築と同様に、Simkania液胞表面に広範なER-SCV接触部位を形成する単一の液胞システムが明らかになりました。Simkania感染はERストレス反応を誘発し、後にダウンレギュレートされました。SipsigarginまたはTunicamycinによるERストレスの誘導は、Simkaniaに感染した細胞で強く阻害されました。包含形成と効率的な成長には、ERストレスの阻害が必要であり、シムカニア感染の制御におけるERストレスの役割を示しています。したがって、Simkaniaは、人間やアメーバと同じように多様な進化種の宿主種の広範なER-SCV接触部位を形成します。さらに、Simkaniaは、感染を促進するためにERストレス誘導シグナル伝達を妨害することを説明する最初の細菌病原体です。

Most intracellular bacterial pathogens reside within membrane-surrounded host-derived vacuoles. Few of these bacteria exploit membranes from the host's endoplasmic reticulum (ER) to form a replicative vacuole. Here, we describe the formation of ER-vacuole contact sites as part of the replicative niche of the chlamydial organism Simkania negevensis. Formation of ER-vacuole contact sites is evolutionary conserved in the distantly related protozoan host Acanthamoeba castellanii. Simkania growth is accompanied by mitochondria associating with the Simkania-containing vacuole (SCV). Super-resolution microscopy as well as 3D reconstruction from electron micrographs of serial ultra-thin sections revealed a single vacuolar system forming extensive ER-SCV contact sites on the Simkania vacuolar surface. Simkania infection induced an ER-stress response, which was later downregulated. Induction of ER-stress with Thapsigargin or Tunicamycin was strongly inhibited in cells infected with Simkania. Inhibition of ER-stress was required for inclusion formation and efficient growth, demonstrating a role of ER-stress in the control of Simkania infection. Thus, Simkania forms extensive ER-SCV contact sites in host species evolutionary as diverse as human and amoeba. Moreover, Simkania is the first bacterial pathogen described to interfere with ER-stress induced signalling to promote infection.