スタチン誘発性筋肉毒性への翻訳洞察：細胞培養から臨床研究へ

スタチンは、心血管疾患および冠動脈疾患を予防および治療するために広く使用されている脂質低下薬です。これらの薬物は、長期使用を目的とした最も一般的に処方された薬の1つです。一般に、スタチンは十分に許容されています。しかし、筋肉の悪影響は、使用を制限する最も一般的な障害であるように思われ、患者のコンプライアンスが不十分であるか、薬物の中断さえもなります。さらに、特に特定の危険因子の存在下で、これらの薬物の使用により、横紋筋溶解のまれであるが潜在的に致命的な症例が報告されています。以前の報告では、ランダム化臨床試験、観察研究、および症例報告に加えて、多くの細胞株、筋肉組織、および実験動物を使用して、in vivoおよびin vitroでスタチン誘発性筋毒性を調査しました。それらのどれも、スタチン関連の筋肉の副作用の臨床観察と実験室調査の直接的な結果を比較していません。私たちの知る限り、これは実験室の調査とスタチン誘発性筋毒性の臨床的側面を組み合わせた最初のレビュー記事です。in vivo、in vitro、および臨床的に関連するスタチン筋毒性に関する臨床的に関連する研究の公開された文献をレビューすることにより、この重要な薬物関連の問題を翻訳して、リスク要因を説明する提案されたメカニズムの明確な絵を確立し、これらのエージェントによって誘導される筋肉損傷の程度を評価するために現在使用されている診断アプローチを説明することを目指しています。このレビューは、安全性プロファイルを強化するために使用できるベースラインの新規翻訳洞察を提供し、これらの副作用のより深刻で潜在的に致命的な横紋筋融解症への進行の可能性を最小限に抑え、患者全体のコンプライアンスと長期スタチン療法の順守を改善します。

Statins are lipid-lowering drugs used widely to prevent and treat cardiovascular and coronary heart diseases. These drugs are among the most commonly prescribed medicines intended for long-term use. In general, statins are well tolerated. However, muscular adverse effects appear to be the most common obstacle that limits their use, resulting in poor patient compliance or even drug discontinuation. In addition, rare but potentially fatal cases of rhabdomyolysis have been reported with the use of these drugs, especially in the presence of certain risk factors. Previous reports have investigated statin-induced myotoxicity in vivo and in vitro using a number of cell lines, muscle tissues, and laboratory animals, in addition to randomized clinical trials, observational studies, and case reports. None of them have compared directly results from laboratory investigations with clinical observations of statin-related muscular adverse effects. To the best of our knowledge this is the first review article that combines laboratory investigation with clinical aspects of statin-induced myotoxicity. By reviewing published literature of in vivo, in vitro, and clinically relevant studies of statin myotoxicity, we aim to translate this important drug-related problem to establish a clear picture of proposed mechanisms that explain the risk factors and describe the diagnostic approaches currently used for evaluating the degree of muscle damage induced by these agents. This review provides baseline novel translational insight that can be used to enhance the safety profile, to minimize the chance of progression of these adverse effects to more severe and potentially fatal rhabdomyolysis, and to improve the overall patient compliance and adherence to long-term statin therapy.