強力なキサンチンオキシダーゼ阻害剤としてのアロエ - エモジン誘導体の設計、合成、分子モデリング

一連のアロエエモジン誘導体が合成され、キサンチンオキシダーゼ阻害剤として評価されました。そのうち 4 種類のアロエエモジン誘導体がキサンチンオキシダーゼに対して顕著な阻害活性を示しました。化合物 4,5-ジヒドロキシ-9,10-ジオキソ-9,10-ジヒドロアントラセン-2-カルバルデヒド (A1) は、2.79 μM の IC50 で最高のキサンチンオキシダーゼ阻害活性を有しました。Lineweaver-Burk プロット分析により、A1 がキサンチンオキシダーゼの混合型阻害剤として作用することが明らかになりました。ドッキング研究により、分子 A1 がキサンチンオキシダーゼの活性部位と強い相互作用を持っていることが明らかになり、この結果は速度論的研究と一致しました。したがって、化合物 A1 は、痛風の治療のためのさらなる開発のための新しいタイプの候補です。

A series of aloe-emodin derivatives were synthesized and evaluated as xanthine oxidase inhibitors. Among them, four aloe-emodin derivatives showed significant inhibitory activities against xanthine oxidase. The compound 4,5-dihydroxy-9,10-dioxo-9,10-dihydroanthracene-2-carbaldehyde (A1) possessed the best xanthine oxidase inhibitory activity with IC50 of 2.79 μM. Lineweaver-Burk plot analysis revealed that A1 acted as a mixed-type inhibitor for xanthine oxidase. The docking study revealed that the molecule A1 had strong interactions with the active site of xanthine oxidase and this result was in agreement with kinetic study. Consequently, compound A1 is a new-type candidate for further development for the treatment of gout.