小児バイオ医薬品分類システム（BCS）の考慮事項：5つの薬への適用

バイオ医薬品のリスク評価は、小児製品開発の初期に実施され、成人製品開発プログラムと同期することが提唱されています。しかし、私たちは、小児患者のためのバイオ医薬品分類システム（BCS）フレームワークに薬物を分類する努力を知らない。目的は、5つの薬物を潜在的なBCに分類することでした。これらの5つの薬物は、各薬物で口腔および静脈内の薬物動態データの両方が利用可能であり、成人の4つのBCSクラスをカバーしていたため選択されました。各薬物の文献検索は、Medlineを使用して実施され、小児亜集団における溶解度と透過性に関して薬物を分類するために適用されました。新生児、乳児、子供、青年の4つの小児亜集団が考慮されました。溶解度に関しては、1.73 m（2）の成人の250 mLに比べて、体表面積（BSA）に基づく各亜集団の体積を使用して用量数を計算しました。用量数は、小児用量式と亜集団に応じて、さまざまな値に及びました。透過性に関して、薬物動態文献データには、データ収集に関する仮定と決定が必要でした。考案された小児BCSフレームワークを使用して、2つの薬物、アジスロマイシン（クラス3）とシプロフロキサシン（クラス4）について、成人および小児BCSクラスに合意がありました。すべての小児透過性が低かったため、成人の透過性が高い3つの薬物には不一致がありました。ドラセトロン（小児科のクラス3）、ケトプロフェン（小児科のクラス4）、およびボリコナゾール（小児科のクラス4）。この作業の主な貢献は、小児BCに必要な重要な要因の特定です。

It has been advocated that biopharmaceutic risk assessment should be conducted early in pediatric product development and synchronized with the adult product development program. However, we are unaware of efforts to classify drugs into a Biopharmaceutics Classification System (BCS) framework for pediatric patients. The objective was to classify five drugs into a potential BCS. These five drugs were selected since both oral and intravenous pharmacokinetic data were available for each drug, and covered the four BCS classes in adults. Literature searches for each drug were conducted using Medline and applied to classify drugs with respect to solubility and permeability in pediatric subpopulations. Four pediatric subpopulations were considered: neonates, infants, children, and adolescents. Regarding solubility, dose numbers were calculated using a volume for each subpopulation based on body surface area (BSA) relative to 250 ml for a 1.73 m(2) adult. Dose numbers spanned a range of values, depending upon the pediatric dose formula and subpopulation. Regarding permeability, pharmacokinetic literature data required assumptions and decisions about data collection. Using a devised pediatric BCS framework, there was agreement in adult and pediatric BCS class for two drugs, azithromycin (class 3) and ciprofloxacin (class 4). There was discordance for the three drugs that have high adult permeability since all pediatric permeabilities were low: dolasetron (class 3 in pediatric), ketoprofen (class 4 in pediatric), and voriconazole (class 4 in pediatric). A main contribution of this work is the identification of critical factors required for a pediatric BCS.