ラット脳の発達におけるC-SRC遺伝子産物は、神経成長円錐膜で濃縮されています

分化するラットニューロンは、C-SRCによってコードされる未知の機能の60 kDaチロシンキナーゼであるプロトーンコジン産物PP60C-SRCの高レベルを発現します。PP60C-SRCは、神経成長コーンの細胞内画分から少なくとも9倍膜に濃縮されることがわかった。培養ひよこ網膜外植片の間接免疫蛍光染色は、ニューロン成長コーンとプロセスでPP60C-SRCを示し、抗原は特に長い神経突起の成長コーンに濃縮されました。成長円錐膜のPP60C-SRCは、中枢神経系ニューロンにおけるPP60C-SRCの形態の特徴的なチロシン特異的プロテインキナーゼの上昇を伴う活性チロシン特異的プロテインキナーゼでした。PP60C-SRCは、成熟ラット脳からの細胞内画分の低レベルで存在していましたが、シナプトソーム膜は濃縮されていませんでした。神経成長コーン膜におけるPP60C-SRCの活性型の優先的局在と成熟ニューロンにおけるPP60C-SRCの持続性は、このチロシンキナーゼが成長円錐を介した神経突起伸展とシナプス可塑性において重要であることを示唆しています。

Differentiating rat neurons express high levels of the protooncogene product pp60c-src, a 60-kDa tyrosine kinase of unknown function encoded by c-src. pp60c-src was found to be concentrated at least 9-fold in membranes from a subcellular fraction of nerve growth cones, the motile tips of outgrowing neuronal processes. Indirect immunofluorescence staining of cultured chick retinal explants showed pp60c-src in neuronal growth cones and processes, with the antigen particularly concentrated in growth cones of long neurites. pp60c-src in growth cone membranes was an active tyrosine-specific protein kinase with elevated tyrosine-specific protein kinase activity and reduced electrophoretic mobility characteristic of the form of pp60c-src in central nervous system neurons. pp60c-src was present at lower levels in subcellular fractions from mature rat brain but synaptosomal membranes were not enriched. Preferential localization of an active form of pp60c-src in nerve growth cone membranes and persistence of pp60c-src in mature neurons suggest that this tyrosine kinase is important in growth cone-mediated neurite extension and synaptic plasticity.