てんかんの成人患者におけるラクサミド血清濃度：性別、年齢、用量、および併用抗てんかん薬の影響

目的：部分発症発作患者の治療のための補助療法として承認された新しい抗てんかん薬（AED）であるラコサミド（LCM）は、薬物動態と薬物相互作用データが限られています。本研究の主な目的は、定常状態血清LCM値によって評価されたLCMの薬物動態に対する用量、年齢、性別、および肝酵素誘導AEDの効果を調査することでした。 方法：LCM血清濃度およびその他の関連する患者およびAED薬物情報に関して、LCM AED治療薬監視データベースを分析しました。122個の血清が特定されました。これらは、19〜66歳の68人の女性と61人の男性から収集され、300 mgのLCM用量の中央値（50〜600 mgの範囲）を処方されました。 結果：血清LCM濃度は、次の主要なグループ化で観察されました：LCM単剤療法（n = 5）、非酵素誘導AED（n = 50）を伴うLCM、酵素誘導AEDを伴うLCM（n = 49）、Valpro酸酸とLCM（n = 49）（n = 49）（n = 20）、および酵素誘導AEDとバルプロ酸を伴うLCM（n = 4）。分散分析により、用量とLCM濃度の相関が示され（r = 0.53、p <0.001）、女性は男性よりも統計的に平均LCM濃度が高く、37.2±23.6対26.8±12.9μmol/L（p = 0.001）でした。血清LCM濃度は、LCM単剤誘導群および非酵素誘導群と比較して、酵素誘導AEDグループ（カルバマゼピンおよびフェニトイン）で有意に低かった（p = 0.002）。L、それぞれ。 結論：血清LCM濃度は依存して用量を増加させ、年齢独立しており、男性と比較して女性で高かった。カルバマゼピンとフェニトインは、おそらくLCM代謝の誘導により、血清LCM濃度を大幅に低下させる可能性があります。

OBJECTIVE: Lacosamide (LCM), a new antiepileptic drug (AED) approved as adjunctive therapy for the treatment of patients with partial-onset seizures, has limited pharmacokinetic and drug interaction data. The main objectives of the present study were to investigate the effects of dose, age, gender, and hepatic enzyme-inducing AEDs on the pharmacokinetics of LCM as assessed by steady state serum LCM values. METHODS: An LCM AED therapeutic drug monitoring database was analyzed with regard to LCM serum concentrations and other relevant patient and AED drug information. One hundred twenty eight sera were identified. These were collected from 68 women and 61 men aged 19-66 years, who were prescribed a median LCM dose of 300 mg (range 50-600 mg). RESULTS: Serum LCM concentrations were observed in the following main groupings: LCM monotherapy (n = 5), LCM with nonenzyme-inducing AEDs (n = 50), LCM with enzyme-inducing AEDs (n = 49), LCM with valproic acid (n = 20), and LCM with enzyme-inducing AEDs plus valproic acid (n = 4). Analysis of variance showed a correlation of dose with LCM concentrations (r = 0.53, P < 0.001), and women had statistically higher mean LCM concentration than did men, 37.2 ± 23.6 versus 26.8 ± 12.9 μmol/L (P = 0.001). Serum LCM concentrations were significantly lower (P = 0.002) in the enzyme-inducing AED group (carbamazepine and phenytoin) compared with the LCM monotherapy group and the nonenzyme-inducing group, 23.5 ± 11.0, 34.5 ± 7.7, and 32.7 ± 17.9 μmol/L, respectively. CONCLUSIONS: Serum LCM concentrations increased dose dependently, were age independent, and were higher in women compared with men. Carbamazepine and phenytoin can significantly decrease serum LCM concentrations, probably via induction of LCM metabolism.