免疫細胞転写因子T-BET：新規代謝調節因子

肥満関連のインスリン抵抗性には、脂肪組織のTh1/Th2バランスの変化が伴います。T-BET（TBX21）は、TH1細胞発達のマスターレギュレーターとして最初に記述された免疫細胞転写因子ですが、現在、適応免疫系と自然免疫系の両方で役割を果たしていると認識されています。T-BETは、CXCR3発現の調節により、T細胞のホーミングを炎症誘発部位に指示します。T-BET（ - / - ）マウスは内臓脂肪過多を増加させますが、インスリン感受性が高く、おそらくT細胞輸送の変化により、免疫細胞含有量の減少とサイトカイン分泌を特に内臓脂肪貯蔵庫で示しています。RAG2-およびIFN-γ欠損の背景に関するT-BET欠乏症の研究は、このモデルにおけるCD4（+）T細胞とIFN-γの重要性を示しています。インスリン抵抗性からの脂肪不全、脂肪性の脂肪症は若い除脂肪マウスに存在するが、年齢と肥満の増加とともに持続します。代謝規制におけるT-BETの新しい役割を提案します。

Obesity-associated insulin resistance is accompanied by an alteration in the Th1/Th2 balance in adipose tissue. T-bet (Tbx21) is an immune cell transcription factor originally described as the master regulator of Th1 cell development, although is now recognized to have a role in both the adaptive and innate immune systems. T-bet also directs T-cell homing to pro-inflammatory sites by the regulation of CXCR3 expression. T-bet(-/-) mice have increased visceral adiposity but are more insulin-sensitive, exhibiting reduced immune cell content and cytokine secretion specifically in the visceral fat depot, perhaps due to altered T-cell trafficking. Studies of T-bet deficiency on Rag2-- and IFN-γ-deficient backgrounds indicate the importance of CD4(+) T cells and IFN-γ in this model. This favorable metabolic phenotype, uncoupling adiposity from insulin resistance, is present in young lean mice yet persists with age and increasing obesity. We suggest a novel role for T-bet in metabolic regulation.