バルプロ酸酸は、メタンフェタミン感化されたラットの扁桃体の基底外側複合体における恐怖条件の刺激に応答して、過剰なドーパミン放出を阻害します

確立された抗てんかんおよび抗マニック薬であるバルプロ酸は、最近、精神病患者の有望な感情安定化剤として浮上しています。扁桃体におけるドーパミンの伝達は、感情処理において重要な役割を果たしていますが、感情処理中に脳のドーパミン作動性系にバルプロ酸がどのように作用するかについての直接的な証拠はありません。本研究では、メタンフェタミンの扁桃体の基底外側複合体における恐怖条件の刺激（CS）に応答した過剰なドーパミン放出である精神病の感情的ストレスに対する脆弱性の特性マーカーに対するバルプロ酸の効果をテストしました -感作したラット。細胞外ドーパミンは、in vivo微量透析により自由に動くメタンフェタミン感染ラットの扁桃体から収集され、高速液体クロマトグラフィーを使用して測定しました。微量透析中、バルプロ酸を腹腔内注射した後、CS暴露を行いました。バルプロ酸処理は、ドーパミンのベースラインレベルを低下させ、また、メタンフェタミン感染ラットの扁桃体のCSに応答して、過剰なドーパミン放出を減衰させました。結果は、バルプロ酸酸が自発的なドーパミン放出を阻害し、扁桃体の感情的ストレスに応答して過剰なドーパミン作動性シグナル伝達を減衰させることを証明しています。これらの発見は、精神病におけるバルプロ酸の感情安定化効果のメカニズムが、感情処理におけるドーパミン作動性伝播の調節を伴うことを示唆しています。

Valproic acid, an established antiepileptic and antimanic drug, has recently emerged as a promising emotion-stabilizing agent for patients with psychosis. Although dopamine transmission in the amygdala plays a key role in emotional processing, there has been no direct evidence about how valproic acid acts on the dopaminergic system in the brain during emotional processing. In the present study, we tested the effect of valproic acid on a trait marker of vulnerability to emotional stress in psychosis, which is excess dopamine release in response to a fear-conditioned stimulus (CS) in the basolateral complex of the amygdala of methamphetamine-sensitized rats. Extracellular dopamine was collected from the amygdala of freely moving methamphetamine-sensitized rats by in vivo microdialysis and was measured using high-performance liquid chromatography. During microdialysis, valproic acid was intraperitoneally injected followed by CS exposure. Valproic acid treatment decreased baseline levels of dopamine and also attenuated the excess dopamine release in response to the CS in the amygdala of methamphetamine-sensitized rats. The results prove that valproic acid inhibits spontaneous dopamine release and also attenuates excess dopaminergic signaling in response to emotional stress in the amygdala. These findings suggest that the mechanisms of the emotion-stabilizing effect of valproic acid in psychosis involve modulation of dopaminergic transmission in emotional processing.