PH応答性T（1）-MRI造影剤としてのアミノエチル-DO3AのLN（III）複合体の物理化学的特性の包括的な評価

N-置換アミノエチル基は、pH応答性LN（III）複合体を/// 4,7-トライアチティック酸（DO3A）に接続しました。アミン窒素の金属イオンへのライゲーション。次のリガンドが合成されました：AE-DO3A（アミノエチル-DO3A）、MAE-DO3A（N-メチルアミノエチル-DO3A）、DMAE-DO3A（N、N-ジメチルアミノエチル-DO3A）およびMEM-AE-DO3A（N-メトキシル-N-NO3A-methylaminoethyl-do3a）。LN（III）錯体の物理化学的特性は、磁気共鳴画像剤（MRI）造影剤としての潜在的な適用性の評価のために調査されました。特に、2つの異なるpH値でこれらのGD（III）複合体に対して（1）Hおよび（17）O NMR弛緩測定研究を実施しました。金属イオンと相互作用していないプロトン化アミン）。EU（III）複合体により、発光寿命測定を介して内部球体水分子の数を推定し、可変温度（VT）高解像度（1）H NMR研究を通じて構造情報を取得できます。異なる水分補給種間の平衡は、酸性および塩基性pHの両方でほとんどの複合体で発見されました。Ca（II）、Zn（II）、Cu（II）およびLn（III）複合体の熱力学的安定性と、LN（III）complesの形成および解離反応の速度は、AE-DO3AおよびDMAE-DO3Aの分離反応を調査しました。現在承認されているGD（III）ベースのCASに。詳細には、dmae-do3a（すなわち、log kgd-ae-do3a = 22.40およびlog kgd-に関して、ae-do3aについて、ln（iii）錯体のより高い総塩基性（σlogki（h））およびより高い安定性定数が見つかりました。DMAE-DO3A = 20.56）。GD（III）複合体のトランスメタル化反応は非常に遅い（GD-AE-DO3A：T1/2 = 2.7×10（4）H; GD-DMAE-DO3A：1.1×10（5）H 7.4および298 K）そして、プロトン支援解離を介して発生します。

N-Substituted aminoethyl groups were attached to 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-triacetic acid (DO3A) with the aim to design pH-responsive Ln(III) complexes based on the pH-dependent on/off ligation of the amine nitrogen to the metal ion. The following ligands were synthesized: AE-DO3A (aminoethyl-DO3A), MAE-DO3A (N-methylaminoethyl-DO3A), DMAE-DO3A (N,N-dimethylaminoethyl-DO3A) and MEM-AE-DO3A (N-methoxyethyl-N-methylaminoethyl-DO3A). The physicochemical properties of the Ln(III) complexes were investigated for the evaluation of their potential applicability as magnetic resonance imaging (MRI) contrast agents. In particular, a (1) H and (17) O NMR relaxometric study was carried out for these Gd(III) complexes at two different pH values: at basic pH (pendant amino group coordinated to the metal centre) and at acidic pH (protonated amine, not interacting with the metal ion). Eu(III) complexes allow one to estimate the number of inner-sphere water molecules through luminescence lifetime measurements and obtain some structural information through variable-temperature (VT) high-resolution (1) H NMR studies. Equilibria between differently hydrated species were found for most of the complexes at both acidic and basic pH. The thermodynamic stability of Ca(II) , Zn(II) , Cu(II) and Ln(III) complexes and kinetics of formation and dissociation reactions of Ln(III) complexes of AE-DO3A and DMAE-DO3A were investigated showing stabilities comparable to currently approved Gd(III) -based CAs. In detail, higher total basicity (Σlog Ki (H) ) and higher stability constants of Ln(III) complexes were found for AE-DO3A with respect to DMAE-DO3A (i.e., log KGd-AE-DO3A =22.40 and log KGd-DMAE-DO3A =20.56). The transmetallation reactions of Gd(III) complexes are very slow (Gd-AE-DO3A: t1/2 =2.7×10(4)  h; Gd-DMAE-DO3A: 1.1×10(5)  h at pH 7.4 and 298 K) and occur through proton-assisted dissociation.