クラスII MHCを含むケラチノサイトは、ハプテン特異的Th1クローンで抗原特異的な無反応性を誘導します

IA+ケラチノサイト（KC）の以前の研究では、T細胞活性化のためにアクセサリー細胞として利用された場合、それらが不十分に機能するか、まったく機能しないことが示されました。IA+ KCがトリニトロベンゼンスルホン酸で修飾された場合、これらの細胞はTNP特異的な1-EK制限TH1クローンSE-4に増殖反応を誘導しませんでした（コントロールの5％未満）。これらの非刺激性の付属細胞とインキュベートされたSE-4細胞から生成された上清の分析により、TNPで刺激されたSE-4細胞から生成された上清と比較した場合、IL-3およびIFN-GAMMAの低レベルがIL-3およびIL-2の欠如が明らかになりました。- これらのすべてのリンフォカインの高レベルを含む培養ランゲルハンスの細胞。IA-KCまたはFITC修飾IA+ KCではなく、TNP修飾IA+とのSE-4細胞のインキュベーションは、TNP修飾官能性アクセサリー細胞によるその後の刺激に対する反応をもたらしました。抗クラスII MHC MABによるブロッキング研究により、ハプテン修飾IA+ KCによる反応のない誘導がI-EK分子に限定されていることが明らかになりました。したがって、TNP修飾IA+ KCによって誘導される無反応性のAGおよびMHC特異性は、TNP修飾機能アクセサリー細胞に応答してこのクローンの増殖で観察されたものと同一でした。これらのデータは、ハプテン修飾後、T細胞の増殖の代わりに反応しない状態を誘導するIA+細胞の自然に発生する集団の存在を示しています。

Previous studies of Ia+ keratinocytes (KC) indicated that they functioned poorly or not at all when utilized as accessory cells for T cell activation. When Ia+ KC were modified with trinitrobenzene sulfonic acid, these cells did not induce a proliferative response in the TNP-specific, 1-Ek-restricted Th1 clone SE-4 (less than 5% of control). Analysis of supernatants generated from SE-4 cells incubated with these non-stimulatory accessory cells revealed low levels of IL-3 and IFN-gamma, but an absence of IL-2, when compared with supernatants generated from SE-4 cells stimulated with TNP-modified cultured Langerhans' cells that contain high levels of all of these lymphokines. Incubation of SE-4 cells with TNP-modified Ia+, but not Ia- KC or FITC-modified Ia+ KC, resulted in unresponsiveness to subsequent stimulation with TNP-modified functional accessory cells. Blocking studies with anti-class II MHC mAb revealed that the induction of unresponsiveness by hapten-modified Ia+ KC was restricted to the I-Ek molecule. Thus, the Ag and MHC specificities of unresponsiveness induced by TNP-modified Ia+ KC were identical to those observed for the proliferation of this clone in response to TNP-modified functional accessory cells. These data indicate the existence of a naturally occurring population of Ia+ cells that, after hapten-modification, induce an unresponsive state instead of proliferation of T cells.