[研究室から患者までの50年の進歩の包括的糸球体外症の病態生理学]

膜性腎症（MN）は、免疫複合体の堆積を特徴とする腎臓疾患であり、糸球体毛細血管壁の外側の側面に補完されます。尿中の血清タンパク質の喪失と腎不全の原因です。過去10年間に、人間の3つの異なるメカニズムの説明を含む、病気の分子塩基の理解にかなりの進歩が起こりました。新生児同種免疫型では、抗体は妊娠中に胎盤細胞によって発現するこの抗原に対して免疫化される母親に存在しないポドサイト抗原である中性エンドペプチダーゼ（NEP）に向けられています。NEPは、MNで同定された最初の足細胞抗原でした。Mnのほとんどの成人型は、別の足細胞抗原であるType-MホスホリパーゼA2受容体（PLA2R1）に対して発生した抗体の産生に関連する、同定された病因（原発性Mn）のない自己免疫疾患です。抗PLA2R1抗体は、免疫抑制治療の前に患者の70〜80％で検出され、Mnの二次形態のPLAR1およびHLA-DQA1遺伝子のバリアントは、白人の一次MNの発生と非常に有意に関連しています。3番目のメカニズムは、幼児期にMnのまれな形態に関与する外来タンパク質であるカチオン性ウシ血清アルブミン（BSA）に対する予防接種によって特徴付けられます。この発見は、膜性腎症における食物および環境抗原の可能性のある役割を指摘しています。

Membranous nephropathy (MN) is a kidney disease characterized by deposition of immune complexes and complement on the outer aspect of the glomerular capillary wall. It is responsible for a loss of serum proteins in the urine and kidney failure. During the last ten years, considerable progress has occurred in the understanding of the molecular bases of the disease with the description of three distinct mechanisms in humans. In the neonatal allo-immune form, antibodies are directed against neutral endopeptidase (NEP), a podocyte antigen absent in the mothers who become immunized against this antigen expressed by placenta cells during pregnancy. NEP was the first podocyte antigen to be identified in MN. Most adult forms of MN are autoimmune diseases without identified etiology (primary MN), linked to the production of antibodies raised against another podocyte antigen, the type-M phospholipase A2 receptor (PLA2R1). Anti-PLA2R1 antibodies are detected in 70 to 80% of patients before any immunosuppressive treatment, and only occasionally in secondary forms of MN, variants of PLAR1 and HLA-DQA1 genes are very significantly associated with occurrence of primary MN in Caucasians. The third mechanism is characterized by immunization against a foreign protein, cationic bovine serum albumin (BSA), which is involved in rare forms of MN during early childhood. This finding points to a possible role of food and environmental antigens in membranous nephropathy.