心臓幹細胞：生物学および臨床応用

重要性：心臓病は、工業化された世界の死の主な原因です。心不全は、生存可能で完全に機能的な心筋細胞の数の補償されていない減少によって決定されます。現在の薬理学的療法は心臓の劣化に関連する症状を緩和しますが、心臓移植は進行性心不全の唯一の療法のままです。したがって、新しい治療モダリティの緊急の必要性があります。心臓幹細胞（CSC）を含む細胞ベースの治療法は、失われた組織の補充と心臓収縮性の回復に対する有望な新たなアプローチを構成します。 最近の進歩：CSCは成体の心臓に存在し、新しい心筋細胞と血管構造を生成して、損傷後の心筋の恒常性と修復を管理します。過去10年間で、異なる幹細胞マーカーを発現する未熟な細胞の異なるクラスが特定され、その成長特性、分化の可能性、および再生能力の観点から特徴付けられています。虚血性心筋症患者に自己CSCを採用したフェーズI臨床試験は、奨励された結果で完了しています。 重要な問題：心臓再生におけるCSCの役割に関する証拠を蓄積することは、心臓老化のメカニズムと心不全の病因の再考を課します。環境でのCSCの活性化を防ぐ分子経路を解読し、酸化還元条件の変化を一般的に伴う心臓病理とのCSC生存と再生機能に影響を与えるプロセスを理解することは、非常に臨床的に重要です。 将来の方向性：CSC生物学のさらなる調査は、病気の心臓の内因性治癒能力の強化を目的とした非常に効果的で新しい治療戦略に変換される可能性があります。

SIGNIFICANCE: Heart disease is the primary cause of death in the industrialized world. Cardiac failure is dictated by an uncompensated reduction in the number of viable and fully functional cardiomyocytes. While current pharmacological therapies alleviate the symptoms associated with cardiac deterioration, heart transplantation remains the only therapy for advanced heart failure. Therefore, there is a pressing need for novel therapeutic modalities. Cell-based therapies involving cardiac stem cells (CSCs) constitute a promising emerging approach for the replenishment of the lost tissue and the restoration of cardiac contractility. RECENT ADVANCES: CSCs reside in the adult heart and govern myocardial homeostasis and repair after injury by producing new cardiomyocytes and vascular structures. In the last decade, different classes of immature cells expressing distinct stem cell markers have been identified and characterized in terms of their growth properties, differentiation potential, and regenerative ability. Phase I clinical trials, employing autologous CSCs in patients with ischemic cardiomyopathy, are being completed with encouraging results. CRITICAL ISSUES: Accumulating evidence concerning the role of CSCs in heart regeneration imposes a reconsideration of the mechanisms of cardiac aging and the etiology of heart failure. Deciphering the molecular pathways that prevent activation of CSCs in their environment and understanding the processes that affect CSC survival and regenerative function with cardiac pathologies, commonly accompanied by alterations in redox conditions, are of great clinical importance. FUTURE DIRECTIONS: Further investigations of CSC biology may be translated into highly effective and novel therapeutic strategies aiming at the enhancement of the endogenous healing capacity of the diseased heart.