CDK阻害剤P16ink4aの枯渇は、確立された子宮頸が癌細胞の増殖に異なる影響を与えます

無効：高リスクのヒトパピローマウイルス（HRHPV）の感染症は、子宮頸部癌に寄与します。CDK阻害剤および腫瘍抑制因子P16ink4aは、よく理解されていない理由で、子宮頸部癌細胞で一貫して上方制御されています。ここでは、3つの異なる子宮頸部癌細胞株におけるp16ink4a遺伝子発現のダウンレギュレーションがE7癌遺伝子の発現を減少させ、E7およびp16ink4aを含む正のフィードバックループを示唆していることを報告します。P16INK4A枯渇は、CASKIおよびMS-751子宮頸がん細胞ではなく、HELAで細胞老化を誘発しました。 重要性：この研究は、HPV-16、HPV-18、およびHPV-18のE7腫瘍タンパク質の高レベル発現には、高リスク基のヒトパピローマウイルスによる感染を形質転換するための代理マーカーとして頻繁に使用されるCDK阻害剤P16ink4Aが頻繁に使用されることを示しています。子宮頸部癌細胞のHPV-45。また、p16ink4aの枯渇はヘラの老化を誘導するが、カスキまたはMS-751子宮頸部癌細胞ではないことも実証されています。

UNLABELLED: Infections with high-risk human papillomaviruses (hrHPV) contribute to cervical carcinoma. The cdk inhibitor and tumor suppressor p16INK4A is consistently upregulated in cervical carcinoma cells for reasons that are poorly understood. We report here that downregulation of p16INK4A gene expression in three different cervical carcinoma cell lines reduced expression of the E7 oncogene, suggesting a positive feedback loop involving E7 and p16INK4A. p16INK4A depletion induced cellular senescence in HeLa but not CaSki and MS-751 cervical carcinoma cells. IMPORTANCE: This study demonstrates that the cdk inhibitor p16INK4A, frequently used as surrogate marker for transforming infections by human papillomaviruses of the high-risk group, is required for high-level expression of the E7 oncoproteins of HPV-16, HPV-18, and HPV-45 in cervical carcinoma cells. It is also demonstrated that depletion of p16INK4A induces senescence in HeLa but not CaSki or MS-751 cervical carcinoma cells.