ヘリコバクターピロリは、フリップの調節により、ヒト胃上皮細胞におけるTNF関連のアポトーシス誘導リガンド（TRAIL）媒介アポトーシスを感作します

ピロリ（H. pylori）感染は、慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌に関連しています。微生物感染によって誘発されるアポトーシスは、ピロリ感染の病因に関係しています。ここでは、ヒト胃上皮細胞がH. pyloriを感作して、死の受容体シグナル伝達の調節を介してTRAILを介したアポトーシスに対する感受性を授与することを示します。ヒト胃上皮細胞は、軌跡を介したアポトーシスに対して本質的に耐性があります。H. pyloriによるトレイル感受性の誘導は、カスパーゼ-8とその下流経路の活性化に依存しています。H. Pyloriは、細胞FLICE阻害タンパク質（FLIP）のダウンレギュレーションを通じて、トレイルデス誘導シグナル伝達複合体（DISC）の強化されたアセンブリを介してカスパーゼ-8活性化を誘導します。フリップの過剰発現は、ヒト胃上皮細胞におけるH.ピロリ誘発性トレイル感受性を廃止しました。したがって、我々の研究は、H。pyloriがカスパーゼの活性化を開始し、アポトーシスに対する耐性の分解をもたらすディスクのフリップとアセンブリの調節により、トレイルアポトーシスに対する感受性を誘導し、ヘリコバクター感染における胃損傷の病因に関する洞察を提供することを示しています。細菌相互作用による宿主アポトーシスシグナル伝達の調節は、ヘリコバクターの病因に新しい次元を追加します。

Helicobacter pylori (H. pylori) infection is associated with chronic gastritis, peptic ulcer and gastric cancer. Apoptosis induced by microbial infections is implicated in the pathogenesis of H. pylori infection. Here we show that human gastric epithelial cells sensitized to H. pylori confer susceptibility to TRAIL-mediated apoptosis via modulation of death receptor signaling. Human gastric epithelial cells are intrinsically resistant to TRAIL-mediated apoptosis. The induction of TRAIL sensitivity by H. pylori is dependent on the activation of caspase-8 and its downstream pathway. H. pylori induces caspase-8 activation via enhanced assembly of the TRAIL death-inducing signaling complex (DISC) through downregulation of cellular FLICE-inhibitory protein (FLIP). Overexpression of FLIP abolished the H. pylori-induced TRAIL sensitivity in human gastric epithelial cells. Our study thus demonstrates that H. pylori induces sensitivity to TRAIL apoptosis by regulation of FLIP and assembly of DISC, which initiates caspase activation, resulting in the breakdown of resistance to apoptosis, and provides insight into the pathogenesis of gastric damage in Helicobacter infection. Modulation of host apoptosis signaling by bacterial interaction adds a new dimension to the pathogenesis of Helicobacter.