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中国の漢方薬Tianmaの活性成分であるGastrodin（Gas）は、動物で抗うつ薬様活性を持っていますが、特定の分子メカニズムは確認されていません。本研究では、慢性予測不可能なストレス（CUS）を使用して、ラットのうつ病モデルを確立しました。ショ糖選好検査、強制水泳テスト、およびモリスの水迷路試験を使用して、うつ病のような行動（アンヘドニア、行動の絶望、運動遅延、および貧弱な空間記憶）を評価し、海馬幹細胞の増殖をBrdu Immunohistochemistryによってテストしました。ストレスと炎症反応は、ウエスタンブロットによるIL-RA、NF-κB、およびP-IκB発現をELISAによるIL-1β産生によるP-IκB発現を測定することによりアッセイされました。NSC生存細胞数に対するガスの直接的および間接的な影響は、WST-1およびBRDUアッセイによってin vitroで検査されました。ガス（毎日200 mg/kg）が、CUSモデルラットでのテストされたすべてのうつ病様行動と、海馬の上方制御されたNSCの増殖を逆転させることがわかった。CUSによるp-IκB、NF-κB、およびIL-1βの発現の強化もガスによって逆転しました。さらに、in vitro実験により、ガスだけではNSCの生存率が向上しないが、IL-1β誘発性の損傷から保護されたことが明らかになりました。これらの結果は、ガスの抗うつ薬と神経保護効果をサポートし、ガスは炎症誘発性サイトカインIL-1βに対して海馬NSCを保護することにより、うつ病のような行動を減らす可能性があります。
中国の漢方薬Tianmaの活性成分であるGastrodin（Gas）は、動物で抗うつ薬様活性を持っていますが、特定の分子メカニズムは確認されていません。本研究では、慢性予測不可能なストレス（CUS）を使用して、ラットのうつ病モデルを確立しました。ショ糖選好検査、強制水泳テスト、およびモリスの水迷路試験を使用して、うつ病のような行動（アンヘドニア、行動の絶望、運動遅延、および貧弱な空間記憶）を評価し、海馬幹細胞の増殖をBrdu Immunohistochemistryによってテストしました。ストレスと炎症反応は、ウエスタンブロットによるIL-RA、NF-κB、およびP-IκB発現をELISAによるIL-1β産生によるP-IκB発現を測定することによりアッセイされました。NSC生存細胞数に対するガスの直接的および間接的な影響は、WST-1およびBRDUアッセイによってin vitroで検査されました。ガス（毎日200 mg/kg）が、CUSモデルラットでのテストされたすべてのうつ病様行動と、海馬の上方制御されたNSCの増殖を逆転させることがわかった。CUSによるp-IκB、NF-κB、およびIL-1βの発現の強化もガスによって逆転しました。さらに、in vitro実験により、ガスだけではNSCの生存率が向上しないが、IL-1β誘発性の損傷から保護されたことが明らかになりました。これらの結果は、ガスの抗うつ薬と神経保護効果をサポートし、ガスは炎症誘発性サイトカインIL-1βに対して海馬NSCを保護することにより、うつ病のような行動を減らす可能性があります。
Gastrodin (GAS), an active constituent of the Chinese herbal medicine tianma, has antidepressant-like activity in animals but no specific molecular mechanisms have been identified. In the present study, chronic unpredictable stress (CUS) was used to establish a rat depression model; The sucrose preference test, forced swim test and Morris water maze test were used to assess depression-like behaviors (anhedonia, behavioral despair, motor retardation, and poor spatial memory), and the proliferation of hippocampal stem cells was tested by BrdU immunohistochemistry. The stress and inflammatory responses were assayed by measuring IL-RA, NF-κB, and p-iκB expression by Western blot and IL-1β production by ELISA. Direct and indirect effects of GAS on NSC viable cell number were examined in vitro by WST-1 and BrdU assays. It was found that GAS (200 mg/kg daily) reversed all tested depression-like behaviors in CUS model rats and up-regulated NSCs proliferation in the hippocampus. Enhanced expression of p-iκB, NF-κB, and IL-1β by CUS was also reversed by GAS. Moreover, in vitro experiments revealed that GAS alone did not increase the viability of NSCs but protected them from IL-1β-induced damage. These results support the antidepressant and neuroprotective effects of GAS, and GAS may reduce depression-like behaviors by protecting hippocampal NSCs against the proinflammatory cytokine IL-1β.
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