テロメア、テロメラーゼ、結腸直腸癌

結腸直腸癌（CRC）は世界で3番目に一般的な癌であり、治療が改善されたにもかかわらず、依然としてがん関連の死亡の重要な原因です。CRCには、遺伝的およびエピジェネティックなイベントのマルチステッププロセスから生じる疾患の複合体が含まれます。CRCの分子的および生物学的特徴の不均一性に加えて、染色体不安定性は癌の特徴であり、癌細胞は複製老化を回避し、無制限の増殖を維持する能力を獲得する可能性があります。テロメア/テロメラーゼの相互作用は、ゲノムの安定性と細胞複製の可能性の両方に関与する重要なメカニズムであり、その機能障害は発癌プロセスで重要な役割を果たします。主に細胞増殖のためにテロメアの侵食は、APCやMSH2などのCRCに関与する遺伝子の特定の変化によって加速される可能性があります。テロメアの短縮は、染色体の不安定性を促進することによりCRC発がんの初期段階で役割を果たすという一般的な合意がありますが、CRCにおけるテロメア長の予後の役割はまだ議論されています。テロメラーゼ複合体の触媒成分であるテロメラーゼ逆転写酵素（TERT）の活性化により、テロメアの長さを維持することにより、癌細胞が無期限に成長することができ、腫瘍の形成/進行を支持します。いくつかの研究は、疾患の進行とともにTERTが増加することを示しており、ほとんどの研究は、テロメラーゼが有用な予後因子であることを示唆しています。血漿TERT mRNAは、疾患の進行と治療への反応の最小限の侵襲的モニタリングの有望なマーカーでもあります。

Colorectal cancer (CRC) is the third most common cancer worldwide and, despite improved treatments, is still an important cause of cancer-related deaths. CRC encompasses a complex of diseases arising from a multi-step process of genetic and epigenetic events. Besides heterogeneity in the molecular and biological features of CRC, chromosomal instability is a hallmark of cancer and cancer cells may also circumvent replicative senescence and acquire the ability to sustain unlimited proliferation. Telomere/telomerase interplay is an important mechanism involved in both genomic stability and cellular replicative potential, and its dysfunction plays a key role in the oncogenetic process. The erosion of telomeres, mainly because of cell proliferation, may be accelerated by specific alterations in the genes involved in CRC, such as APC and MSH2. Although there is general agreement that the shortening of telomeres plays a role in the early steps of CRC carcinogenesis by promoting chromosomal instability, the prognostic role of telomere length in CRC is still under debate. The activation of telomerase reverse transcriptase (TERT), the catalytic component of the telomerase complex, allows cancer cells to grow indefinitely by maintaining the length of the telomeres, thus favouring tumour formation/progression. Several studies indicate that TERT increases with disease progression, and most studies suggest that telomerase is a useful prognostic factor. Plasma TERT mRNA may also be a promising marker for the minimally invasive monitoring of disease progression and response to therapy.