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脂質液滴（LD）関連タンパク質である比較遺伝子同定-58（CGI-58）は、in vitroで細胞内トリグリセリド（TG）加水分解を促進します。ヒトCGI-58の変異は、腸を含む多くの組織にTG蓄積を引き起こします。腸細胞はTGが豊富なLDSを保存しないと考えられていますが、脂肪の多い食事はLDSの一時的なサイトゾルの蓄積を誘発します。蓄積されたLDは最終的に片付けられ、腸細胞内のTg加水分解機構の存在を意味します。ただし、LD-TG加水分解の原因となるタンパク質の同一性は不明のままです。ここでは、マウスにおけるCGI-58の腸特異的不活性化により、食後血漿TG濃度と腸のTGヒドロラーゼ活性が大幅に減少することを報告します。州。腸特異的CGI-58ノックアウトマウスは、腸の脂肪酸吸収と酸化の軽度でありながら有意な減少も示します。驚くべきことに、腸内でのCGI-58の不活性化は、腸のコレステロール吸収と糞便中性ステロール排泄を変化させることなく、血漿と腸のコレステロールを有意に上昇させ、肝コレステロールを減少させます。結論として、腸CGI-58は、食後のリポタンパク質-TG分泌を効率的に、および肝臓および血漿脂質の恒常性を維持するために必要です。私たちの動物モデルは、腸脂肪代謝が肥満や2型糖尿病などの代謝障害の病因にどのように影響するかをさらに定義する貴重なツールとして機能します。
脂質液滴（LD）関連タンパク質である比較遺伝子同定-58（CGI-58）は、in vitroで細胞内トリグリセリド（TG）加水分解を促進します。ヒトCGI-58の変異は、腸を含む多くの組織にTG蓄積を引き起こします。腸細胞はTGが豊富なLDSを保存しないと考えられていますが、脂肪の多い食事はLDSの一時的なサイトゾルの蓄積を誘発します。蓄積されたLDは最終的に片付けられ、腸細胞内のTg加水分解機構の存在を意味します。ただし、LD-TG加水分解の原因となるタンパク質の同一性は不明のままです。ここでは、マウスにおけるCGI-58の腸特異的不活性化により、食後血漿TG濃度と腸のTGヒドロラーゼ活性が大幅に減少することを報告します。州。腸特異的CGI-58ノックアウトマウスは、腸の脂肪酸吸収と酸化の軽度でありながら有意な減少も示します。驚くべきことに、腸内でのCGI-58の不活性化は、腸のコレステロール吸収と糞便中性ステロール排泄を変化させることなく、血漿と腸のコレステロールを有意に上昇させ、肝コレステロールを減少させます。結論として、腸CGI-58は、食後のリポタンパク質-TG分泌を効率的に、および肝臓および血漿脂質の恒常性を維持するために必要です。私たちの動物モデルは、腸脂肪代謝が肥満や2型糖尿病などの代謝障害の病因にどのように影響するかをさらに定義する貴重なツールとして機能します。
Comparative Gene Identification-58 (CGI-58), a lipid droplet (LD)-associated protein, promotes intracellular triglyceride (TG) hydrolysis in vitro. Mutations in human CGI-58 cause TG accumulation in numerous tissues including intestine. Enterocytes are thought not to store TG-rich LDs, but a fatty meal does induce temporary cytosolic accumulation of LDs. Accumulated LDs are eventually cleared out, implying existence of TG hydrolytic machinery in enterocytes. However, identities of proteins responsible for LD-TG hydrolysis remain unknown. Here we report that intestine-specific inactivation of CGI-58 in mice significantly reduces postprandial plasma TG concentrations and intestinal TG hydrolase activity, which is associated with a 4-fold increase in intestinal TG content and large cytosolic LD accumulation in absorptive enterocytes during the fasting state. Intestine-specific CGI-58 knockout mice also display mild yet significant decreases in intestinal fatty acid absorption and oxidation. Surprisingly, inactivation of CGI-58 in intestine significantly raises plasma and intestinal cholesterol, and reduces hepatic cholesterol, without altering intestinal cholesterol absorption and fecal neutral sterol excretion. In conclusion, intestinal CGI-58 is required for efficient postprandial lipoprotein-TG secretion and for maintaining hepatic and plasma lipid homeostasis. Our animal model will serve as a valuable tool to further define how intestinal fat metabolism influences the pathogenesis of metabolic disorders, such as obesity and type 2 diabetes.
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