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背景：一酸化窒素（NO）は、血管の緊張と血流を維持および調節することにより、心血管の健康に重要な役割を果たします。NO産生の原因となる遺伝子であるNOシンターゼ（NOS）のエピジェネティックな調節は、小児のアテローム性動脈硬化症の発症を含む心血管疾患に影響を与える可能性があります。 方法と結果：頸動脈内膜メシア厚（CIMT）測定値も収集された小児健康研究の377人の参加者によって提供された頬細胞からのDNAのビスライト変換および蒸気摂取アッセイを使用して、DNAメチル化の割合を測定しました。NOS1、NOS2A、NOS3、ARG1、およびARG2遺伝子内にNO産生の原因となるArg2遺伝子内にある合計16 CPG遺伝子座を調べました。CIMTは、高解像度Bモード頸動脈超音波を使用して測定されました。CIMTを伴うARG遺伝子のDNAメチル化の割合と、性別、民族性、ボディマス指数、CIMTの年齢、居住町、およびパイロシーケンス反応のための実験プレートを使用して、線形回帰を使用して評価されました。民族性と祖先グループによる協会の違いも評価されました。NOS1の平均DNAメチル化の1％増加の場合、CIMTは1.2μM増加しました（P = 0.02）。この関連は、非ヒスパニック系白人（β= 0.3; p = 0.71）またはヒスパニック系白人（β= 1.0; p = 0.35）よりも、ネイティブアメリカン系のヒスパニック系の子供（β= 2.3; p = 0.004）の方が大きかった。 結論：NOS1のDNAメチル化は、NO生産の調節を通じてアテローム発生においてもっともらしい役割を果たしますが、祖先はこの関連の大きさを変える可能性があります。
背景：一酸化窒素（NO）は、血管の緊張と血流を維持および調節することにより、心血管の健康に重要な役割を果たします。NO産生の原因となる遺伝子であるNOシンターゼ（NOS）のエピジェネティックな調節は、小児のアテローム性動脈硬化症の発症を含む心血管疾患に影響を与える可能性があります。 方法と結果：頸動脈内膜メシア厚（CIMT）測定値も収集された小児健康研究の377人の参加者によって提供された頬細胞からのDNAのビスライト変換および蒸気摂取アッセイを使用して、DNAメチル化の割合を測定しました。NOS1、NOS2A、NOS3、ARG1、およびARG2遺伝子内にNO産生の原因となるArg2遺伝子内にある合計16 CPG遺伝子座を調べました。CIMTは、高解像度Bモード頸動脈超音波を使用して測定されました。CIMTを伴うARG遺伝子のDNAメチル化の割合と、性別、民族性、ボディマス指数、CIMTの年齢、居住町、およびパイロシーケンス反応のための実験プレートを使用して、線形回帰を使用して評価されました。民族性と祖先グループによる協会の違いも評価されました。NOS1の平均DNAメチル化の1％増加の場合、CIMTは1.2μM増加しました（P = 0.02）。この関連は、非ヒスパニック系白人（β= 0.3; p = 0.71）またはヒスパニック系白人（β= 1.0; p = 0.35）よりも、ネイティブアメリカン系のヒスパニック系の子供（β= 2.3; p = 0.004）の方が大きかった。 結論：NOS1のDNAメチル化は、NO生産の調節を通じてアテローム発生においてもっともらしい役割を果たしますが、祖先はこの関連の大きさを変える可能性があります。
BACKGROUND: Nitric oxide (NO) plays an important role in cardiovascular health by maintaining and regulating vascular tone and blood flow. Epigenetic regulation of NO synthase (NOS), the genes responsible for NO production, may affect cardiovascular disease, including the development of atherosclerosis in children. METHODS AND RESULTS: We measured percentage DNA methylation using bisulfite conversion and pyrosequencing assays on DNA from buccal cells provided by 377 participants of the Children's Health Study on whom carotid artery intima-media thickness (CIMT) measurements were also collected. We examined a total of 16 CpG loci located within NOS1, NOS2A, NOS3, ARG1, and ARG2 genes responsible for NO production. CIMT was measured using high-resolution B-mode carotid ultrasound. The association between percentage DNA methylation in ARG and NOS genes with CIMT was evaluated using linear regression adjusted for sex, ethnicity, body mass index, age at CIMT, town of residence, and experimental plate for pyrosequencing reactions. Differences in the association by ethnicity and ancestral group were also evaluated. For a 1% increase in average DNA methylation of NOS1, CIMT increased by 1.2 μm (P=0.02). This association was greater in Hispanic children of Native American descent (β=2.3; P=0.004) than in non-Hispanic whites (β=0.3; P=0.71) or Hispanic whites (β=1.0; P=0.35). CONCLUSIONS: DNA methylation of NOS1 has a plausible role in atherogenesis through regulation of NO production, although ancestry may alter the magnitude of this association.
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