自然統合B型肝炎ウイルスDNAを支持したエンベロープタンパク質は、アセンブリと感染性肝炎デルタウイルス粒子の放出をサポートします

非標識：ヒトB型肝炎ウイルス（HBV）、デルタウイルス肝炎（HDV）の天然サブウイルス剤は、持続性感染を維持するためにHBVのエンベロープタンパク質のみを必要とします。HBV表面抗原（HBSAG）は、HBV複製または複製に関係なく統合されたHBV DNAから生成できます。積分剤で生成されたHBSAGの機能特性は、HBV積分剤を含むがHBVビリオンを産生せず、HBV複製の兆候を持たない、2つのヒト肝細胞癌由来細胞株、Hep3BおよびPLC/PRF/5を使用して調べました。両方の細胞株は、HDVビリオンのHDV複製とアセンブリ/出口をサポートすることができました。どちらの細胞株も、かなりの量のS1を含むHDV粒子を生成することができませんでした。PLC/PRF/5細胞に組み立てられたHDVビリオンは、一次ヒト肝細胞に感染することができましたが、HEP3B由来のHDVは非感染性であると思われました。これらの結果は、感染性に不可欠な大きな（L）エンベロープタンパク質のオープンリーディングフレーム（ORF）全体がPLC/PRF/5細胞のHBV RNAに存在するという発見と相関していますが、Lタンパク質ORFは切り捨てられ、切り捨てられ、融合した前斑シーケンスに融合したのは、Hep3BセルのRNAを使用して見つかりました。この研究は、感染中に自然に統合されたHBV DNA配列の少なくとも一部が、感染性HDVビリオンの形成が可能な機能的な小エンベロープタンパク質を生成できることを初めて示しています。我々のデータは、in vivo慢性HDV感染がHBV複製（またはHBV複製が深く抑制された場合）の非存在下で持続する可能性があることを示しています。 重要性：この研究は、進行中のHBV複製がない場合のHDV持続性のユニークなメカニズムに対処し、HDV-HBV相互作用の理解を進め、HDV/HBV感染者のHDVを直接標的とする治療の実装をサポートします。

UNLABELLED: A natural subviral agent of human hepatitis B virus (HBV), hepatitis delta virus (HDV), requires only the envelope proteins from HBV in order to maintain persistent infection. HBV surface antigens (HBsAgs) can be produced either by HBV replication or from integrated HBV DNA regardless of replication. The functional properties of the integrant-generated HBsAgs were examined using two human hepatocellular carcinoma-derived cell lines, Hep3B and PLC/PRF/5, that contain HBV integrants but do not produce HBV virions and have no signs of HBV replication. Both cell lines were able to support HDV replication and assembly/egress of HDV virions. Neither of the cell lines was able to produce substantial amounts of the pre-S1-containing HDV particles. HDV virions assembled in PLC/PRF/5 cells were able to infect primary human hepatocytes, while Hep3B-derived HDV appeared to be noninfectious. These results correlate with the findings that the entire open reading frame (ORF) for the large (L) envelope protein that is essential for infectivity is present on HBV RNAs from PLC/PRF/5 cells, while an L protein ORF that was truncated and fused to inverted precore sequences was found using RNAs from Hep3B cells. This study demonstrates for the first time that at least some of the HBV DNA sequence naturally integrated during infection can produce functional small and large envelope proteins capable of the formation of infectious HDV virions. Our data indicate that in vivo chronic HDV infection can persist in the absence of HBV replication (or when HBV replication is profoundly suppressed) if functional envelope proteins are supplied from HBV integrants. IMPORTANCE: The study addresses the unique mechanism of HDV persistence in the absence of ongoing HBV replication, advances our understanding of HDV-HBV interactions, and supports the implementation of treatments directly targeting HDV for HDV/HBV-infected individuals.