ドイツの羊飼いの犬における犬の肛門核cul症の遺伝学

犬の肛門皮膚症（AF）は、咽頭組織の潰瘍化とfist孔によって特徴付けられ、ドイツの羊飼い犬（GSD）に特に影響を与える疾患です。人間のAFと腹腔周囲のクローン病（CD）の間にはいくつかの類似点があります。AFの免疫介在性エチオ病原形成は、組織病理学、主要組織適合性複合体（MHC）関連性とシクロスポリンに対する臨床反応により示唆されています。ゲノムワイド関連研究（GWAS）は、人間の研究で必要とされるよりも、マーカーや個人が少ない犬で行うことができます。発見GWASは、21の影響を受けた21のコントロールGSDで行われました。この段階では、SNPがゲノム全体の有意水準に達しませんでした。ただし、127の名目に関連するSNPは、さらに76の症例で遺伝子型であり、英国とフィンランドから191のコントロールがありました。これらの領域のシーケンスは、新しい遺伝的変異を発見するために行われました。英国およびフィンランドのコホートでのこれらのバリアントの関連テストにより、9つの有意に関連するSNPが明らかになり、そのうち6つはタンパク質配列に非同義の変化を引き起こしました。ADAMTS16およびCTNND2遺伝子領域は、疾患と最も有意に関連していた。腸の炎症性調節において重要なブチロフィリンタンパク質ファミリーのメンバーも疾患に関連していましたが、MHC領域からの独立性はまだ確立されていません。CTNND2遺伝子領域も興味深いです。この遺伝子座は、異なる候補遺伝子ではあるが、ヒト潰瘍性大腸炎とCDに関係していたため、DAPでもあります。これは、両方の種の炎症性腸疾患関連の状態との共通の関連を表しており、将来の研究がこのリンクを強化すると考えていることを示唆しています。

Canine anal furunculosis (AF) is characterised by ulceration and fistulation of perianal tissue and is a disease that particularly affects German shepherd dogs (GSDs). There are some similarities between AF and perianal Crohn's disease (CD) in man. An immune-mediated aetiopathogenesis for AF has been suggested due to tissue pathology, a major histocompatibility complex (MHC) association and clinical response to ciclosporin. Genome-wide association studies (GWAS) can be conducted in dogs with fewer markers and individuals than would be required in a human study. A discovery GWAS was performed on 21 affected and 25 control GSDs from the UK. No SNPs reached genome-wide significance levels at this stage. However, 127 nominally associated SNPs were genotyped in further 76 cases and 191 controls from the UK and Finland. Sequencing of these regions was undertaken to discover novel genetic variation. Association testing of these variants in the UK and Finnish cohorts revealed nine significantly associated SNPs, six of which cause non-synonymous changes in protein sequence. The ADAMTS16 and CTNND2 gene regions were most significantly associated with disease. Members of the butyrophilin protein family, important in intestinal inflammatory regulation, were also associated with disease, but their independence from the MHC region remains to be established. The CTNND2 gene region is also interesting as this locus was implicated in human ulcerative colitis and CD, albeit at a different candidate gene: DAP. We suggest that this represents a common association between inflammatory bowel disease-related conditions in both species and believe that future studies will strengthen this link.