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Hormones and behavior2014May01Vol.65issue(5)

選択的オキシトシン受容体アゴニストTGOTではなく、オキシトシンへの思春期暴露は、成人期の社会的行動と血漿オキシトシンを増加させます

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

思春期のげっ歯類をオキシトシン(OT)にさらすと、陽性の「特性変化」効果がある可能性があり、その結果、社会性が増加し、急性薬物曝露を超えて成人期まで続く不安が減少する可能性があるという兆候があります。このような発見は、人間の精神疾患で持続的な有益な効果を生み出す際にOTの有用性に関連している可能性があります。本研究では、思春期におけるOT暴露の断続的なレジームを使用して、OTの急性向上効果により敏感な長いエヴァンスラットを使用して、これらの効果をさらに調べました。OTは、オキシトシン受容体(OTR)に加えて、バソプレシンV1A受容体(V1AR)に対して実質的な親和性を持っているため、より選択的なペプチドジックOTRアゴニスト - [Thr4、Gly7] -oxytocin(TGOT)が同様の持続的な効果を持っているかどうかを調べました。行動。オスの長いエヴァンスラットは、3日ごとにOTまたはTGOT(0.5-1mg/kg、腹腔内)を受け取り、青年期(出生後(PND)28-55)に合計10回投与しました。社会的および不安関連の行動は、急性投与中および成人期の後半(PND 70以降)中に評価されました。OTは、ソーシャルプレイの抑制と飼育の減少など、TGOTよりも大きな急性行動効果をもたらし、おそらく主要な鎮静効果を反映しています。成人期には、TGOT前処理ラットではなくOTではなく、社会的相互作用の永続的な増加を示し、プラズマOTの永続的な増加を伴いました。これらの発見は、思春期のOT暴露の永続的な行動および神経内分泌の影響を裏付けています。ただし、TGOTにそのような効果がないことは、発達神経可塑性のこの例でも、V1ARとOTRの関与の可能性を示唆しています。

思春期のげっ歯類をオキシトシン(OT)にさらすと、陽性の「特性変化」効果がある可能性があり、その結果、社会性が増加し、急性薬物曝露を超えて成人期まで続く不安が減少する可能性があるという兆候があります。このような発見は、人間の精神疾患で持続的な有益な効果を生み出す際にOTの有用性に関連している可能性があります。本研究では、思春期におけるOT暴露の断続的なレジームを使用して、OTの急性向上効果により敏感な長いエヴァンスラットを使用して、これらの効果をさらに調べました。OTは、オキシトシン受容体(OTR)に加えて、バソプレシンV1A受容体(V1AR)に対して実質的な親和性を持っているため、より選択的なペプチドジックOTRアゴニスト - [Thr4、Gly7] -oxytocin(TGOT)が同様の持続的な効果を持っているかどうかを調べました。行動。オスの長いエヴァンスラットは、3日ごとにOTまたはTGOT(0.5-1mg/kg、腹腔内)を受け取り、青年期(出生後(PND)28-55)に合計10回投与しました。社会的および不安関連の行動は、急性投与中および成人期の後半(PND 70以降)中に評価されました。OTは、ソーシャルプレイの抑制と飼育の減少など、TGOTよりも大きな急性行動効果をもたらし、おそらく主要な鎮静効果を反映しています。成人期には、TGOT前処理ラットではなくOTではなく、社会的相互作用の永続的な増加を示し、プラズマOTの永続的な増加を伴いました。これらの発見は、思春期のOT暴露の永続的な行動および神経内分泌の影響を裏付けています。ただし、TGOTにそのような効果がないことは、発達神経可塑性のこの例でも、V1ARとOTRの関与の可能性を示唆しています。

There are indications that exposing adolescent rodents to oxytocin (OT) may have positive "trait-changing" effects resulting in increased sociability and decreased anxiety that last well beyond acute drug exposure and into adulthood. Such findings may have relevance to the utility of OT in producing sustained beneficial effects in human psychiatric conditions. The present study further examined these effects using an intermittent regime of OT exposure in adolescence, and using Long Evans rats, that are generally more sensitive to the acute prosocial effects of OT. As OT has substantial affinity for the vasopressin V1a receptor (V1aR) in addition to the oxytocin receptor (OTR), we examined whether a more selective peptidergic OTR agonist - [Thr4, Gly7]-oxytocin (TGOT) - would have similar lasting effects on behavior. Male Long Evans rats received OT or TGOT (0.5-1mg/kg, intraperitoneal), once every three days, for a total of 10 doses during adolescence (postnatal day (PND) 28-55). Social and anxiety-related behaviors were assessed during acute administration as well as later in adulthood (from PND 70 onwards). OT produced greater acute behavioral effects than TGOT, including an inhibition of social play and reduced rearing, most likely reflecting primary sedative effects. In adulthood, OT but not TGOT pretreated rats displayed lasting increases in social interaction, accompanied by an enduring increase in plasma OT. These findings confirm lasting behavioral and neuroendocrine effects of adolescent OT exposure. However, the absence of such effects with TGOT suggests possible involvement of the V1aR as well as the OTR in this example of developmental neuroplasticity.

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