著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
目的：細胞摂取の速度論における葉酸分散ポリマーナノ粒子（NPS）の葉酸負荷のサイズと程度の影響の効果と、網膜色素上皮（RPE）細胞におけるエンドサイトーシス経路の選択を定量化することを目指しています。 方法：この研究では、メトキシポリ（エチレングリコール）-B-ポリカプロラクトン（MPEG-B-PCL）および葉酸機能化PEG-B-PCLを、50 nmから250 nmのサイズのナノ粒子に組み立てるために合成されました。これらのナノ粒子は、受容体を介したエンドサイトーシスを介してARPE-19（ヒトRPE細胞株）に内在化されました。2段階のエンドサイトーシスプロセス数学モデルを採用して、取り込みおよび阻害研究におけるRPE細胞のナノ粒子の結合親和性と取り込み速度を定量化しました。 重要な調査結果：100％葉酸負荷を伴うナノ粒子は、RPE細胞で最も結合親和性と取り込み速度が最も高くなっています。ナノ粒子の最大取り込み率（VMAX）は、粒子のサイズが250 nmから50 nmに減少すると増加しました。エンドサイトーシス経路の研究は、クロルプロマジンとメチル-β-シクロデキストラン（MβCD）を使用して研究されました。これらは、それぞれクラスリンおよびカベオラを介したエンドサイトーシス阻害剤であることです。クロルプロマジンとMβCDの両方が、葉酸加工ナノ粒子の取り込みを阻害しました。阻害定数（KI）および最大取り込み速度（VMAX）は、クラスリンを介したエンドサイトーシスの両方を介して50 nMおよび120 nMの葉酸覆いナノ粒子が内在化されることがわかったことが明らかになりました。ただし、250 nmの葉酸装置ナノ粒子は、カベオラを介した経路を介してのみ内在化されました。 結論：RPE細胞への葉酸装置NPの取り込み率の増加は、葉酸修飾の程度が増加すると観察されます。これらのNPは、クラスリンおよびカベオラを介した受容体を介したエンドサイトーシス経路の両方を利用して、サイズの変動時にRPE細胞に入ります。50 nm NPは最速で内在化され、クラスリンを介したエンドサイトーシスが好ましい経路として内在化されています。250 nmの粒子の取り込みは最も遅く、カベオラを介したエンドサイトーシスによって支配されています。
目的：細胞摂取の速度論における葉酸分散ポリマーナノ粒子（NPS）の葉酸負荷のサイズと程度の影響の効果と、網膜色素上皮（RPE）細胞におけるエンドサイトーシス経路の選択を定量化することを目指しています。 方法：この研究では、メトキシポリ（エチレングリコール）-B-ポリカプロラクトン（MPEG-B-PCL）および葉酸機能化PEG-B-PCLを、50 nmから250 nmのサイズのナノ粒子に組み立てるために合成されました。これらのナノ粒子は、受容体を介したエンドサイトーシスを介してARPE-19（ヒトRPE細胞株）に内在化されました。2段階のエンドサイトーシスプロセス数学モデルを採用して、取り込みおよび阻害研究におけるRPE細胞のナノ粒子の結合親和性と取り込み速度を定量化しました。 重要な調査結果：100％葉酸負荷を伴うナノ粒子は、RPE細胞で最も結合親和性と取り込み速度が最も高くなっています。ナノ粒子の最大取り込み率（VMAX）は、粒子のサイズが250 nmから50 nmに減少すると増加しました。エンドサイトーシス経路の研究は、クロルプロマジンとメチル-β-シクロデキストラン（MβCD）を使用して研究されました。これらは、それぞれクラスリンおよびカベオラを介したエンドサイトーシス阻害剤であることです。クロルプロマジンとMβCDの両方が、葉酸加工ナノ粒子の取り込みを阻害しました。阻害定数（KI）および最大取り込み速度（VMAX）は、クラスリンを介したエンドサイトーシスの両方を介して50 nMおよび120 nMの葉酸覆いナノ粒子が内在化されることがわかったことが明らかになりました。ただし、250 nmの葉酸装置ナノ粒子は、カベオラを介した経路を介してのみ内在化されました。 結論：RPE細胞への葉酸装置NPの取り込み率の増加は、葉酸修飾の程度が増加すると観察されます。これらのNPは、クラスリンおよびカベオラを介した受容体を介したエンドサイトーシス経路の両方を利用して、サイズの変動時にRPE細胞に入ります。50 nm NPは最速で内在化され、クラスリンを介したエンドサイトーシスが好ましい経路として内在化されています。250 nmの粒子の取り込みは最も遅く、カベオラを介したエンドサイトーシスによって支配されています。
OBJECTIVES: We aim to quantify the effect of size and degree of folate loading of folate-decorated polymeric nanoparticles (NPs) on the kinetics of cellular uptake and the selection of endocytic pathways in retinal pigment epithelium (RPE) cells. METHODS: In this study, methoxy-poly(ethylene glycol)-b-polycaprolactone (mPEG-b-PCL) and folate-functionalized PEG-b-PCL were synthesized for assembling into nanoparticles with sizes ranging from 50 nm to 250 nm. These nanoparticles were internalized into ARPE-19 (human RPE cell line) via receptor-mediated endocytosis. A two-step endocytosis process mathematical model was adopted to quantify binding affinity and uptake kinetics of nanoparticles in RPE cells in uptake and inhibition studies. KEY FINDINGS: Nanoparticles with 100% folate loading have highest binding affinity and uptake rate in RPE cells. Maximum uptake rate (Vmax) of nanoparticles increased as the size of particles decreased from 250 nm to 50 nm. Endocytic pathway study was studied by using chlorpromazine and methyl-β-cyclodextran (MβCD), which are clathrin- and caveolae-mediated endocytosis inhibitors, respectively. Both chlorpromazine and MβCD inhibited the uptake of folate-decorated nanoparticles. Inhibition constant (Ki) and maximum uptake rate (Vmax) revealed that 50 nm and 120 nm folate-decorated nanoparticles were found to be internalized via both clathrin- and caveolae-mediated endocytosis. The 250 nm folate-decorated nanoparticles, however, were only internalized via caveolae-mediated pathway. CONCLUSIONS: Increased uptake rate of folate-decorated NPs into RPE cells is observed with increasing degree of folate modification. These NPs utilize both clathrin- and caveolae-mediated receptor-mediated endocytosis pathways to enter RPE cells upon size variation. The 50 nm NPs are internalized the fastest, with clathrin-mediated endocytosis as the preferred route. Uptake of 250 nm particles is the slowest and is dominated by caveolae-mediated endocytosis.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。