冠動脈疾患アデノシンデアミナーゼ遺伝子の3つの多型部位の研究

目的：心臓保護剤としてのアデノシンの役割はよく知られており、最近の実験研究は、アデノシン関連シグナル伝達の障害が慢性心不全の病態生理に寄与することを示唆しています。ADA、遺伝的多型、冠動脈疾患（CAD）との関連性の最近の観察により、ADA遺伝子の3つの遺伝子内多型部位（ADA1、ADA2、およびADA6）の可能性のある関連性を研究するようになりました。 方法と結果：冠動脈疾患の136人の非糖尿病患者と、中央イタリアの白人イタリア人口からの246人の健康な献血者と、CADの129人の非糖尿病患者と白人ポーランド人口の204人の新生児が研究されました。ADA1、ADA2およびADA6遺伝子型は、DNA分析によって決定されました。男性では、ADA1 *2（P = 0.0001）およびADA2 *2（P = 0.005）の対立遺伝子の割合は、コントロールよりもCADの方が低くなっています。男性では、ペアADA1-ADA2、ADA1-ADA6およびADA2-ADA6のハプロタイプ分布は、冠動脈疾患とコントロールの統計的に有意な差を示します。 結論：本研究は、ADA遺伝子と冠動脈疾患の複雑な関連性を示唆しています。アデノシンの分解によるアデノシン濃度の制御に加えて、ADA遺伝子の他の機能も冠動脈疾患の感受性および/または臨床経過に役割を果たす可能性があります。

OBJECTIVES: The role of adenosine as a cardioprotective agent is well known and recent experimental studies suggest that impairment of adenosine-related signal transduction contributes to the pathophysiology of chronic heart failure. The recent observation of an association between ADA, genetic polymorphism and coronary artery disease (CAD) prompted us to study the possible relevance of three intragenic polymorphic sites of the ADA gene (ADA1, ADA2 and ADA6). METHODS AND RESULTS: 136 non-diabetic patients with coronary artery disease and 246 healthy blood donors from the white Italian population of Central Italy and 129 non-diabetic patients with CAD and 204 newborns from the white Polish population were studied. ADA1, ADA2 and ADA6 genotypes were determined by DNA analysis. In males, the proportion of ADA1 *2 (P = 0.0001) and ADA2 *2 (P = 0.005) alleles is lower in CAD than in controls. In males, the haplotype distribution of the pairs ADA1-ADA2, ADA1-ADA6 and ADA2-ADA6 shows statistically significant differences between coronary artery disease and controls. CONCLUSIONS: The present study suggests a complex association between ADA gene and coronary artery diseases. Besides the control of adenosine concentration due to deamination of adenosine, also other functions of the ADA gene could have a role in the susceptibility and/ or clinical course of coronary artery disease.