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Biochemical Society transactions2014Apr01Vol.42issue(2)

Cavin-1:Caveolae依存性シグナル伝達と心血管疾患

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
  • Review
概要
Abstract

カベオラは、コレステロールが豊富な湾曲した脂質ラフト領域と、血管内皮細胞、脂肪細胞、平滑筋細胞、線維芽細胞に豊富に見られます。それらは、クラスリン非依存性エンドサイトーシス、コレステロール輸送、メカノセンシング、シグナル伝達に役割を果たす多機能オルガネラです。Caveolaeは、効率的なシグナル伝達のために複数の受容体シグナル伝達成分が隔離、クラスター化、区画化される環境を提供します。サイトカインシグナルトランスデューサーGP130(糖タンパク質130)を含むこれらの受容体の多くは、アテローム発生中の慢性炎症のメディエーターです。その後、これらのオルガネラの破壊は、心血管疾患や癌を含む幅広い疾患状態に関連しています。Cavin-1は、カベオーラの主要な構造/積分膜タンパク質であるカベオリン-1を安定化するカベオラの重要な末梢成分です。カベオリン-1は、eNOS(内皮一酸化窒素シンターゼ)の必須調節因子であり、その破壊は内皮機能障害につながり、さまざまな心血管障害および肺障害を開始します。機能不全のサイトカインシグナル伝達も心血管疾患の特徴ですが、カベオラとは無関係にカビン-1の役割と同様に、カベオラ依存性サイトカインシグナル伝達の知識は欠けています。現在のレビューでは、Caveolae、その構造成分、カベオリンとキャビン、CAMPによる規制、および心血管疾患における潜在的な役割を紹介します。

カベオラは、コレステロールが豊富な湾曲した脂質ラフト領域と、血管内皮細胞、脂肪細胞、平滑筋細胞、線維芽細胞に豊富に見られます。それらは、クラスリン非依存性エンドサイトーシス、コレステロール輸送、メカノセンシング、シグナル伝達に役割を果たす多機能オルガネラです。Caveolaeは、効率的なシグナル伝達のために複数の受容体シグナル伝達成分が隔離、クラスター化、区画化される環境を提供します。サイトカインシグナルトランスデューサーGP130(糖タンパク質130)を含むこれらの受容体の多くは、アテローム発生中の慢性炎症のメディエーターです。その後、これらのオルガネラの破壊は、心血管疾患や癌を含む幅広い疾患状態に関連しています。Cavin-1は、カベオーラの主要な構造/積分膜タンパク質であるカベオリン-1を安定化するカベオラの重要な末梢成分です。カベオリン-1は、eNOS(内皮一酸化窒素シンターゼ)の必須調節因子であり、その破壊は内皮機能障害につながり、さまざまな心血管障害および肺障害を開始します。機能不全のサイトカインシグナル伝達も心血管疾患の特徴ですが、カベオラとは無関係にカビン-1の役割と同様に、カベオラ依存性サイトカインシグナル伝達の知識は欠けています。現在のレビューでは、Caveolae、その構造成分、カベオリンとキャビン、CAMPによる規制、および心血管疾患における潜在的な役割を紹介します。

Caveolae are curved lipid raft regions rich in cholesterol and sphingolipids found abundantly in vascular endothelial cells, adipocytes, smooth muscle cells and fibroblasts. They are multifunctional organelles with roles in clathrin-independent endocytosis, cholesterol transport, mechanosensing and signal transduction. Caveolae provide an environment where multiple receptor signalling components are sequestered, clustered and compartmentalized for efficient signal transduction. Many of these receptors, including cytokine signal transducer gp130 (glycoprotein 130), are mediators of chronic inflammation during atherogenesis. Subsequently, disruption of these organelles is associated with a broad range of disease states including cardiovascular disease and cancer. Cavin-1 is an essential peripheral component of caveolae that stabilizes caveolin-1, the main structural/integral membrane protein of caveolae. Caveolin-1 is an essential regulator of eNOS (endothelial nitric oxide synthase) and its disruption leads to endothelial dysfunction which initiates a range of cardiovascular and pulmonary disorders. Although dysfunctional cytokine signalling is also a hallmark of cardiovascular disease, knowledge of caveolae-dependent cytokine signalling is lacking as is the role of cavin-1 independent of caveolae. The present review introduces caveolae, their structural components, the caveolins and cavins, their regulation by cAMP, and their potential role in cardiovascular disease.

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