アヤワスカの成分である天然幻覚剤5-MEO-DMTは、ラットの皮質機能を破壊します：抗精神病薬による逆転

5-メトキシ-N、N-ジメチルトリプタミン（5-MEO-DMT）は、米国とヨーロッパのレクリエーション目的にますます使用されている儀式、宗教、癒しの目的に伝統的に使用されているアマゾン飲料であるアヤワスカの自然な幻覚成分です。5meo-DMTは、幻覚特性により統合失調症研究にとって潜在的な関心事です。他の2つのサイコトミメティック剤、フェンシクリジンと2,5-ジメトキシ-4-ヨウ素 - フェニルイソプロピルアミン（DOI）は、神経活動を著しく破壊し、低周波皮質振動（<4 Hz、LFCO）のパワーを低下させ、げっ歯類中央前頭前頭前頭前野（MPFC）。ここでは、皮質機能に対する5-MEO-DMTの効果と、抗精神病薬による潜在的な反転を調べました。さらに、局所脳の活動は、血液酸素レベル依存（太字）官能性磁気共鳴画像法（fMRI）によって評価されました。5-MEO-DMTはMPFC活性を破壊し、記録されたピラミッドニューロンの51および35％の放電を増加および減少させ、LFCOの出力を減少させました（-31％）。後者の効果は、5-HT1Aおよび5-HT2A受容体の活性化に依存し、ハロペリドール、クロザピン、リスペリドン、およびMGLU2/3アゴニストLY379268によって逆転しました。同様に、5-MEO-DMTは視覚皮質（V1）およびMPFCのBOLD応答を減少させました。5-MEO-DMTによって誘発される皮質活性の破壊は、フェンシクリジンとDOIによって生成されたものに似ています。これは、抗精神病薬による逆転とともに、観察された皮質の変化が5-MEO-DMTの精神模倣作用に関連していることを示唆しています。全体として、現在のモデルは、幻覚の神経生物学的基礎を理解し、抗精神病薬の薬物開発における新しい標的を特定するのに役立つかもしれません。

5-Methoxy-N,N-dimethyltryptamine (5-MeO-DMT) is a natural hallucinogen component of Ayahuasca, an Amazonian beverage traditionally used for ritual, religious and healing purposes that is being increasingly used for recreational purposes in US and Europe. 5MeO-DMT is of potential interest for schizophrenia research owing to its hallucinogenic properties. Two other psychotomimetic agents, phencyclidine and 2,5-dimethoxy-4-iodo-phenylisopropylamine (DOI), markedly disrupt neuronal activity and reduce the power of low frequency cortical oscillations (<4 Hz, LFCO) in rodent medial prefrontal cortex (mPFC). Here we examined the effect of 5-MeO-DMT on cortical function and its potential reversal by antipsychotic drugs. Moreover, regional brain activity was assessed by blood-oxygen level dependent (BOLD) functional magnetic resonance imaging (fMRI). 5-MeO-DMT disrupted mPFC activity, increasing and decreasing the discharge of 51 and 35% of the recorded pyramidal neurons, and reducing (-31%) the power of LFCO. The latter effect depended on 5-HT1A and 5-HT2A receptor activation and was reversed by haloperidol, clozapine, risperidone, and the mGlu2/3 agonist LY379268. Likewise, 5-MeO-DMT decreased BOLD responses in visual cortex (V1) and mPFC. The disruption of cortical activity induced by 5-MeO-DMT resembles that produced by phencyclidine and DOI. This, together with the reversal by antipsychotic drugs, suggests that the observed cortical alterations are related to the psychotomimetic action of 5-MeO-DMT. Overall, the present model may help to understand the neurobiological basis of hallucinations and to identify new targets in antipsychotic drug development.