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背景：Maravirocは、ヒトタンパク質であるCCR5 Coreceptorを標的とする最初の抗レトロウイルス（ART）薬です。しかし、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した被験者におけるマラビロック関連免疫調節のメカニズムは、解明されていない。調節T細胞（Treg）は、HIV関連免疫病理学で重要な役割を果たし、マラビロック媒介CCR5遮断の影響を受けやすい。私たちの目的は、Tregsに対するMaravirocの効果を評価することでした。 方法：Maraviroc含有または-Sparingの組み合わせART（CART）の効果を、Art-NaiveのHIV感染被験者のTregsに対する比較しました。Tregsは、0、8、30日目にCD4（+）CD25（HI）FOXP3（+）として特徴付けられました。48週目の追加分析は、患者のサブグループで実施されました。マラビロック処理された末梢血単核細胞（PBMC）の間でのTregの頻度の潜在的な減少もin vitroでテストされました。Tregsの抑制機能も、Maraviroc処理Tregで分析されました。 結果：Maravirocは、治療開始後の短期と1年の両方でTreg頻度を大幅に減少させることがわかりました。in vitro実験では、PBMCをMaravirocで処理した後のTreg頻度の用量依存性の減少を示しましたが、in vitro抑制機能は変化しませんでした。 結論：これらの発見は、マラビロック関連の免疫調節効果と、Treg枯渇免疫療法の開発に対する新しい治療的期待を部分的に説明しています。
背景：Maravirocは、ヒトタンパク質であるCCR5 Coreceptorを標的とする最初の抗レトロウイルス（ART）薬です。しかし、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した被験者におけるマラビロック関連免疫調節のメカニズムは、解明されていない。調節T細胞（Treg）は、HIV関連免疫病理学で重要な役割を果たし、マラビロック媒介CCR5遮断の影響を受けやすい。私たちの目的は、Tregsに対するMaravirocの効果を評価することでした。 方法：Maraviroc含有または-Sparingの組み合わせART（CART）の効果を、Art-NaiveのHIV感染被験者のTregsに対する比較しました。Tregsは、0、8、30日目にCD4（+）CD25（HI）FOXP3（+）として特徴付けられました。48週目の追加分析は、患者のサブグループで実施されました。マラビロック処理された末梢血単核細胞（PBMC）の間でのTregの頻度の潜在的な減少もin vitroでテストされました。Tregsの抑制機能も、Maraviroc処理Tregで分析されました。 結果：Maravirocは、治療開始後の短期と1年の両方でTreg頻度を大幅に減少させることがわかりました。in vitro実験では、PBMCをMaravirocで処理した後のTreg頻度の用量依存性の減少を示しましたが、in vitro抑制機能は変化しませんでした。 結論：これらの発見は、マラビロック関連の免疫調節効果と、Treg枯渇免疫療法の開発に対する新しい治療的期待を部分的に説明しています。
BACKGROUND: Maraviroc is the first antiretroviral (ART) drug to target a human protein, the CCR5 coreceptor; however, the mechanisms of maraviroc-associated immunomodulation in human immunodeficiency virus (HIV)-infected subjects remain to be elucidated. Regulatory T cells (Tregs) play a key role in HIV-associated immunopathology and are susceptible to maraviroc-mediated CCR5 blockade. Our aim was to evaluate the effect of maraviroc on Tregs. METHODS: We compared the effect of maraviroc-containing or -sparing combination ART (cART) on Tregs in ART-naive, HIV-infected subjects. Tregs were characterized as CD4(+)CD25(hi)FoxP3(+) on day 0, 8, and 30. Additional analysis on week 48 was performed in a subgroup of patients. The potential reduction in the frequency of Tregs among maraviroc-treated peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) was also tested in vitro. The suppressive function of Tregs was also analyzed in maraviroc-treated Tregs. RESULTS: We found that maraviroc significantly reduced the Treg frequency in both the short term and 1 year after treatment initiation. In vitro experiments showed a dose-dependent reduction in the Treg frequency after treatment of PBMCs with maraviroc, although their in vitro suppressive function was not altered. CONCLUSIONS: These findings partially explain maraviroc-associated immunomodulatory effects and open new therapeutic expectations for the development of Treg-depleting immunotherapies.
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