メフェドロンの前臨床薬理学;別名でMDMAだけではありません

2010年4月に英国では、置換されたβ-ケトアムフェタミンメフェドロン（4-メチルメスカティノン）は禁止されましたが、英国およびその他の場所でレクリエーションで使用され続けています。ユーザーは、その精神活性効果を3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン（MDMA、「エクスタシー」）の効果と比較しています。このレビューでは、過去2〜3年にわたって登場したメフェドロンに関する前臨床データを批判的に調べ、関連する場合、実験動物のメフェドロンの薬理学的効果とMDMA投与後に得られたものと比較しています。メフェドロンとMDMAの両方は、げっ歯類の運動活性を高め、直腸温度を変化させます。ただし、これらの応答は両方とも、MDMAと比較してメフェドロンに続いて短い期間です。おそらく、メフェドロンが短い血漿半減期と急速な代謝を持っているためです。MDMAとは異なり、メフェドロンは薬理学的に活性な代謝物を持っていないようです。また、MDMAとは対照的に、メフェドロンがラットまたはマウスの脳のモノアミン濃度の神経毒性の減少を誘導するという証拠はほとんどありません。メフェドロンとMDMAは、in vivoおよびin vitro研究によって示されるように、脳内のドーパミンと5-HTの放出を誘導します。in vivoでの5-HT放出に対する効果は、両方の薬物がin vitroでドーパミンと5-HTトランスポーターに対して同様の親和性を持っているにもかかわらず、メフェドロンでよりマークされています。モノアミン受容体およびトランスポーターに対するメフェドロンの作用のプロファイルは、それが高い虐待責任を負う可能性があることを示唆しており、いくつかの研究により、メフェドロンはMDMAよりも高いレートで自己投与をサポートしていることがわかりました。全体として、現在のデータは、メフェドロンがその薬理学的プロファイル、行動、神経毒性効果のMDMAとは異なるだけでなく、他のカチノンとも異なることを示唆しています。

The substituted β-keto amphetamine mephedrone (4-methylmethcathinone) was banned in the UK in April 2010 but continues to be used recreationally in the UK and elsewhere. Users have compared its psychoactive effects to those of 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA, 'ecstasy'). This review critically examines the preclinical data on mephedrone that have appeared over the last 2-3 years and, where relevant, compares the pharmacological effects of mephedrone in experimental animals with those obtained following MDMA administration. Both mephedrone and MDMA enhance locomotor activity and change rectal temperature in rodents. However, both of these responses are of short duration following mephedrone compared with MDMA probably because mephedrone has a short plasma half-life and rapid metabolism. Mephedrone appears to have no pharmacologically active metabolites, unlike MDMA. There is also little evidence that mephedrone induces a neurotoxic decrease in monoamine concentration in rat or mouse brain, again in contrast to MDMA. Mephedrone and MDMA both induce release of dopamine and 5-HT in the brain as shown by in vivo and in vitro studies. The effect on 5-HT release in vivo is more marked with mephedrone even though both drugs have similar affinity for the dopamine and 5-HT transporters in vitro. The profile of action of mephedrone on monoamine receptors and transporters suggests it could have a high abuse liability and several studies have found that mephedrone supports self-administration at a higher rate than MDMA. Overall, current data suggest that mephedrone not only differs from MDMA in its pharmacological profile, behavioural and neurotoxic effects, but also differs from other cathinones.