著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
インフルエンザAウイルスゲノムセグメントは、自然抗ウイルス反応の回避に関与する非構造1（NS1）タンパク質の8つのコード、およびウイルスリボ核タンパク質（RNP）錯体、転写および複製の輸出に関与する核輸出タンパク質（NEP）。腫瘍壊死因子アルファ（TNF-α）は、インフルエンザウイルス感染中に高度に発現し、抗感染性サイトカインと見なされます。NS1およびNEPタンパク質が過剰発現し、TNF-α発現に対するその役割が評価されました。TNF-αmRNAとタンパク質の両方が、NS1ではなくNEPでトランスフェクトされた細胞で増加しました。さらに、NS1またはNEPがTNF-αプロモーターの活性を調節するかどうかを調査します。NEPの存在下では、TNF-αプロモーターの活性は、コントロールと比較して有意に増加しました（それぞれ83.5±2.9対30.9±2.8; p = 0.001）。この効果は、TNF-αプロモーター遠位領域が削除されたときに15倍減少し、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）およびNF-KB応答要素の関与を示唆しています。これは、RAF/MEK/ERK（U0126）、NF-KB（BAY-11-7082）、PI3K（LY294-002）細胞シグナル伝達阻害剤による治療により、TNF-αプロモーターに生成された効果をテストすることで裏付けられました。U0126およびBAY-117082での治療により、MOCK処理コントロールと比較して、NEP（41.5±3.2、70％阻害、および80.6±7.4、35％阻害）によって媒介されるTNF-αプロモーターの活性が減少しました。結果は、ヒトTNF-α発現の転写調節に関与するNEPタンパク質の新しい役割を示唆しています。
インフルエンザAウイルスゲノムセグメントは、自然抗ウイルス反応の回避に関与する非構造1（NS1）タンパク質の8つのコード、およびウイルスリボ核タンパク質（RNP）錯体、転写および複製の輸出に関与する核輸出タンパク質（NEP）。腫瘍壊死因子アルファ（TNF-α）は、インフルエンザウイルス感染中に高度に発現し、抗感染性サイトカインと見なされます。NS1およびNEPタンパク質が過剰発現し、TNF-α発現に対するその役割が評価されました。TNF-αmRNAとタンパク質の両方が、NS1ではなくNEPでトランスフェクトされた細胞で増加しました。さらに、NS1またはNEPがTNF-αプロモーターの活性を調節するかどうかを調査します。NEPの存在下では、TNF-αプロモーターの活性は、コントロールと比較して有意に増加しました（それぞれ83.5±2.9対30.9±2.8; p = 0.001）。この効果は、TNF-αプロモーター遠位領域が削除されたときに15倍減少し、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）およびNF-KB応答要素の関与を示唆しています。これは、RAF/MEK/ERK（U0126）、NF-KB（BAY-11-7082）、PI3K（LY294-002）細胞シグナル伝達阻害剤による治療により、TNF-αプロモーターに生成された効果をテストすることで裏付けられました。U0126およびBAY-117082での治療により、MOCK処理コントロールと比較して、NEP（41.5±3.2、70％阻害、および80.6±7.4、35％阻害）によって媒介されるTNF-αプロモーターの活性が減少しました。結果は、ヒトTNF-α発現の転写調節に関与するNEPタンパク質の新しい役割を示唆しています。
Influenza A virus genomic segments eight codes for non-structural 1 (NS1) protein that is involved in evasion of innate antiviral response, and nuclear export protein (NEP) that participates in the export of viral ribonucleoprotein (RNP) complexes, transcription and replication. Tumor necrosis factor alpha (TNF-α) is highly expressed during influenza virus infections and is considered an anti-infective cytokine. NS1 and NEP proteins were overexpressed and their role on TNF-α expression was evaluated. Both TNF-α mRNA and protein increased in cells transfected with NEP but not with NS1. We further investigate if NS1 or NEP regulates the activity of TNF-α promoter. In the presence of NEP the activity of TNF-α promoter increased significantly compared with the control (83.5±2.9 vs. 30.9±2.8, respectively; p=0.001). This effect decreased 15-fold when the TNF-α promoter distal region was deleted, suggesting the involvement of mitogen-activated protein kinases (MAPK) and NF-kB response elements. This was corroborated by testing the effect produced on TNF-α promoter by the treatment with Raf/MEK/ERK (U0126), NF-kB (Bay-11-7082) and PI3K (Ly294-002) cell signaling inhibitors. Treatment with U0126 and Bay-117082 reduced the activity of TNF-α promoter mediated by NEP (41.5±3.2, 70% inhibition; and 80.6±7.4, 35% inhibition, respectively) compared to mock-treated control. The results suggest a new role for NEP protein that participates in the transcriptional regulation of human TNF-α expression.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。