カリウムチャネルに影響を与える薬物のプロトタイプであるピナシジルの臨床薬理学

カリウムチャネルオープナーの臨床薬理学は、Pinacidilをプロトタイプ薬として使用してレビューされています。急性または慢性的に投与すると、血行動態および神経内分泌プロファイルは末梢動脈血管拡張剤のプロファイルです。薬物は末梢血管抵抗性の減少を引き起こし、その後の血圧の低下は、心拍数の反射の増加に関連しています。研究すると、慢性療法中に血漿カテコールアミンが約2倍に増加しました。しかし、Pinacidil単剤療法による慢性療法中は、血漿レニン活性は増加しませんでした。患者を12.5〜75 mg b.i.d.の範囲のピナシジル用量で治療した場合、患者の66.9％が仰症の拡張期血圧が91 mm Hg未満、ベースライン未満に低下しましたが、患者の23.9％だけが類似した転倒を有していました。プラセボ治療。ピナシジルによる維持療法中、日中の投与間隔中の平均血圧は137.8 +/- 1.2/83.4 +/- 0.7 mm Hg（平均+/- SEM）でした。単剤療法としてのピナシジルの滴定は、用量関連の浮腫の存在によって支配される特徴的な有害事象プロファイルをもたらしました。他の特徴的なイベントには、頻脈、動pit、頭痛が含まれます。ヒドロクロロチアジドに反応しない患者にピナシジルが投与されたとき（25 mg b.i.d.）、プラセボと同様の有効性は、13.5 +/- 0.8 mm hgおよび7.3 +/-のピニシディル群で投与後の仰pine延の拡張期血圧の変化で認められました。プラセボ群で0.9 mm Hg。（250語で切り捨てられた要約）

The clinical pharmacology of potassium channel openers has been reviewed using pinacidil as a prototype drug. When administered acutely or chronically, the hemodynamic and neuroendocrine profile is that of a peripheral arterial vasodilator. The drug produces decreases in peripheral vascular resistance, and subsequent blood pressure decreases are associated with reflex increments in heart rate. When studied, plasma catecholamines increased about twofold during chronic therapy. Plasma renin activity, however, was not increased during chronic therapy with pinacidil monotherapy. When patients were treated with pinacidil doses ranging from 12.5 to 75 mg b.i.d., 66.9% of patients had a decrease in supine diastolic blood pressure to below 91 mm Hg and 10 mm Hg less than baseline, whereas only 23.9% of patients had similar falls during placebo treatment. During maintenance therapy with pinacidil, the average blood pressure during the daytime dosing interval was 137.8 +/- 1.2/83.4 +/- 0.7 mm Hg (mean +/- SEM). Titration of pinacidil as monotherapy resulted in a characteristic adverse event profile dominated by the presence of dose-related edema. Other characteristic events included tachycardia, palpitations and headache. When pinacidil was given to patients unresponsive to hydrochlorothiazide (25 mg b.i.d.), similar efficacy relative to placebo was noted with a change of post-dose supine diastolic blood pressure in the pinacidil group of 13.5 +/- 0.8 mm Hg and 7.3 +/- 0.9 mm Hg in the placebo group.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)