p75神経栄養生受容体の生物学的機能とシグナル伝達メカニズム

p75ニューロトロフィン受容体（P75（NTR））は、プログラムされた細胞死、軸索成長と変性、細胞増殖、髄鞘形成、シナプス可塑性など、広範囲の細胞機能を調節します。受容体によって支配される細胞機能の多様性は、P75（NTR）に関連し、そのシグナル伝達を調節するさまざまなリガンドと共受容体から生じます。P75（NTR）は、TRK受容体との相互作用を通じて生存を促進し、NOGO受容体（NOGO-R）およびLingO-1とのパートナーシップを介して軸索再生を阻害し、ソートリンとの関連を通じてアポトーシスを促進します。これらの相互作用の下流のシグナルは、P75（NTR）の調節された膜内タンパク質分解（RIP）および多数のサイトゾルパートナーとの相互作用によってさらに調節されます。この章では、P75（NTR）の複雑なシグナル伝達メカニズムについて説明し、これらのシグナルがこれらの多様な細胞機能を媒介するためにどのように差別的に調節されているかを強調します。

The p75 neurotrophin receptor (p75(NTR)) regulates a wide range of cellular functions, including programmed cell death, axonal growth and degeneration, cell proliferation, myelination, and synaptic plasticity. The multiplicity of cellular functions governed by the receptor arises from the variety of ligands and co-receptors which associate with p75(NTR) and regulate its signaling. P75(NTR) promotes survival through interactions with Trk receptors, inhibits axonal regeneration via partnerships with Nogo receptor (Nogo-R) and Lingo-1, and promotes apoptosis through association with Sortilin. Signals downstream of these interactions are further modulated through regulated intramembrane proteolysis (RIP) of p75(NTR) and by interactions with numerous cytosolic partners. In this chapter, we discuss the intricate signaling mechanisms of p75(NTR), emphasizing how these signals are differentially regulated to mediate these diverse cellular functions.