CTNNB1ハプロ不全によって引き起こされる新しい知的障害症候群

健康な非同性親から生まれた少女患者は、発達遅延と出生後の小頭症のために、3歳2か月で遺伝学部門に紹介されました。最初の臨床評価により、全体的な発達遅延、軽度の崩壊的な特徴、薄い、まばらな公正な髪、およびフェア肌が明らかになりました。出生後の小頭症および進行性運動失調と痙縮が後で現れました。アレイCGH核型は、β-カテニンをコードする単一遺伝子CTNNB1のゲノムシーケンス全体をカバーする3p22で333 kb de novo微小症を示しました。β-カテニンは、WNTシグナル伝達経路の一部であるマルチプロテイン複合体のサブユニットです。マウスでは、条件付きホモ接合性β-カテニンノックアウトは、ニューロンの損失、頭蓋顔面発達の障害、および毛包欠損を示します。これは、この臨床報告に記載されている患者が提示する表現型に似ています。したがって、CTNNB1ハプロインスフリンは、人間とマウスの両方で神経損失、頭蓋顔面異常、毛包欠損を引き起こします。ヒトにおけるCTNNB1の点突然変異が最近報告されていますが、これはCTNNB1ハプロ不全によって引き起こされる新しい認識可能な多重先天異常/精神遅滞症候群の最初の観察です。この臨床報告は、発達遅延、軽度の髪、皮膚、顔面の異常、および出生後の微小頭症、進行性の運動失調と痙縮を特徴とする神経変性を呈する患者におけるCTNNB1の点突然変異の検索を促す必要があります。©2014 Wiley Periodicals、Inc。

A girl patient born to healthy nonconsanguineous parents was referred at age 3 years and 2 months to our genetics department for testing due to developmental delay and postnatal microcephaly. Initial clinical evaluation revealed an overall developmental delay, mildly dysmorphic features, thin, sparse fair hair, and fair skin. Postnatal microcephaly and progressive ataxia and spasticity appeared later. Array CGH karyotyping showed a 333 kb de novo microdeletion on 3p22 covering the entire genomic sequence of a single gene, CTNNB1, which codes for β-catenin. β-catenin is a sub-unit of a multiprotein complex, which is part of the Wnt signaling pathway. In mice, a conditional homozygous β-catenin knockout displays loss of neurons, impaired craniofacial development, and hair follicle defects, which is similar to the phenotype presented by the patient described in this clinical report. Thus, CTNNB1 haploinsufficiency causes neuronal loss, craniofacial anomalies and hair follicle defects in both humans and mice. Point mutations in CTNNB1 in human have recently been reported but this is the first observation of a new recognizable multiple congenital anomaly/mental retardation syndrome caused by CTNNB1 haploinsufficiency. This clinical report should prompt a search for point mutations in CTNNB1 in patients presenting developmental delay, mild hair, skin and facial anomalies, and neurodegeneration characterized by postnatal microcephaly, and progressive ataxia and spasticity. © 2014 Wiley Periodicals, Inc.