太平洋Krillのヒドロキシエイコサペンタエン酸は、PPARの高リガンド活性を示しています

PPARは、エネルギー代謝の遺伝子の発現をリガンド依存的に調節します。PPARは、脂肪酸酸化、循環トリグリセリドのレベル、グルコース取り込み、インスリン感受性に影響を与える可能性があります。ここでは、5-ヒドロキシエイコサペン酸（HEPE）、8ヘペ、9-ヘペ、12ヘペ、18ヘペ（EPAのヒドロキシル化生成物）が太平洋Krill（Euphausia Pacipica）のメタノール抽出物から得られた18-hepe（EPAのヒドロキシル化生成物）がPPARリガンズとして行動できることを示しています。これらの製品のうち2つ、8-Hepeと9-hepeは、GAL4-PPARの転写レベルを5ヘペ、12ヘペ、18ヘペ、EPA、およびEPAエチルエステルよりも大幅に増強しました。8-hepeはまた、それぞれ4、64、および64μMを超える濃度でEPAよりもGal4-PPARα、Gal4-PPARγ、およびGal4-PPARδの有意に高い転写を活性化しました。また、FAO、3T3-F442A、およびC2C12細胞のPPARによって調節される遺伝子の発現レベルを8-HEPEが増加させることも実証しました。さらに、8ヘペは脂肪生成とグルコースの取り込みを強化しました。対照的に、同じ濃度で、EPAは弱い効果またはほとんど効果を示し、8-hepeが生理学的効果のより強力な誘導者であることを示しています。

PPARs regulate the expression of genes for energy metabolism in a ligand-dependent manner. PPARs can influence fatty acid oxidation, the level of circulating triglycerides, glucose uptake and insulin sensitivity. Here, we demonstrate that 5-hydroxyeicosapentaenoic acid (HEPE), 8-HEPE, 9-HEPE, 12-HEPE and 18-HEPE (hydroxylation products of EPA) obtained from methanol extracts of Pacific krill (Euphausia pacifica) can act as PPAR ligands. Two of these products, 8-HEPE and 9-HEPE, enhanced the transcription levels of GAL4-PPARs to a significantly greater extent than 5-HEPE, 12-HEPE, 18-HEPE, EPA, and EPA ethyl-ester. 8-HEPE also activated significantly higher transcription of GAL4-PPARα, GAL4-PPARγ, and GAL4-PPARδ than EPA at concentrations greater than 4, 64, and 64 μM, respectively. We also demonstrated that 8-HEPE increased the expression levels of genes regulated by PPARs in FaO, 3T3-F442A, and C2C12 cells. Furthermore, 8-HEPE enhanced adipogenesis and glucose uptake. By contrast, at the same concentrations, EPA showed weak or little effect, indicating that 8-HEPE was the more potent inducer of physiological effects.