炎症性疾患におけるCXCL8/IL-8ケモカインファミリーとその受容体

ケモカインは、恒常性および炎症条件下での細胞動員や活性化など、いくつかの組織機能を制御する小さなタンパク質です。CXCL8（Interleukin-8）は、CXCR1およびCXCR2受容体に作用するケモカインファミリーのメンバーです。CXCL1、CXCL2、CXCL3、CXCL5、CXCL6、およびCXCL7も、これらの受容体、特にCXCR2に結合するELR+ケモカインメンバーです。CXCL8とその受容体の生物学に関する研究の大部分は、多核白血球で行われています。ただし、他の多くの細胞は、上皮、内皮、線維芽細胞、ニューロンを含むCXCR1/CXCR2を発現し、CXCL8の生物学的効果に寄与します。CXCL8と受容体が病原体の除去に寄与することを示唆する実験データはかなりありますが、組織損傷、線維症、血管新生、腫瘍形成を含む疾患関連プロセスにも大きく寄与する可能性があります。ここでは、CXCL8ファミリーの生物学と、臓器特異的疾患の文脈におけるこれらの分子の拮抗薬またはブロッカーの潜在的な治療的使用について説明します。

Chemokines are small proteins that control several tissue functions, including cell recruitment and activation under homeostatic and inflammatory conditions. CXCL8 (interleukin-8) is a member of the chemokine family that acts on CXCR1 and CXCR2 receptors. CXCL1, CXCL2, CXCL3, CXCL5, CXCL6, and CXCL7 are also ELR+ chemokine members that bind to these receptors, especially CXCR2. The majority of studies on the biology of CXCL8 and their receptors have been performed in polymorphonuclear leukocytes. However, many other cells express CXCR1/CXCR2, including epithelial, endothelial, fibroblasts and neurons, contributing to the biological effects of CXCL8. There is substantial amount of experimental data suggesting that CXCL8 and receptors contribute to elimination of pathogens, but may also contribute significantly to disease-associated processes, including tissue injury, fibrosis, angiogenesis and tumorigenesis. Here, we discuss the biology of CXCL8 family and the potential therapeutic use of antagonists or blockers of these molecules in the context of organ-specific diseases.