ケタミンの解離性副作用は、その抗うつ薬効果を媒介しますか？

背景：N-メチル-D-アスパラギン酸受容体拮抗薬ケタミンは、大うつ病における急速な抗うつ薬効果を持っています。精神模倣症状、解離、血行動態の変化はケタミンの既知の副作用ですが、これらの副作用が抗うつ薬の有効性に関連しているかどうかは不明です。 方法：単一の染み内ケタミン注入を受けた大うつ病性障害と双極性障害の基準を満たす108の治療耐性入院患者からのデータを分析しました。ピアソン相関は、臨床医が投与した解離状態スケール（CADSS）とそれぞれの精神科学的評価尺度（BPRS）との分離と精神測定の急速な変化との間の潜在的な関連性を調べるために実行されました。署名の変化、17項目のハミルトンうつ病評価尺度（HDRS）が40分と230分と1日目と7日目と7日で変化します。 結果：ピアソンの相関は、40分でのCADSSスコアの増加と230分（r = -0.35、p = 0.007）と7日目（r = -0.41、p = 0.01）のケタミンとの割合の改善との間に有意な関連性を示しました。40分でのYMRSまたはBPRS陽性症状スコアの変化は、ケタミンの任意の時点でのHDRの改善率と有意に相関していませんでした。収縮期血圧、拡張期血圧、および脈拍の変化も、HDRの変化と有意に関連していませんでした。 制限：二次データ分析、診断グループの組み合わせ、潜在的なアンブリンディング。 結論：ケタミンの抗うつ薬反応の検査されたメディエーターの中で、解離性の副作用のみが、より堅牢で持続的な抗うつ薬を予測しました。浸透内の分離がケタミンのより堅牢な抗うつ剤効果と相関する理由を理解するために、前向きな機械的調査が非常に必要です。

BACKGROUND: The N-methyl-d-aspartate receptor antagonist ketamine has rapid antidepressant effects in major depression. Psychotomimetic symptoms, dissociation and hemodynamic changes are known side effects of ketamine, but it is unclear if these side effects relate to its antidepressant efficacy. METHODS: Data from 108 treatment-resistant inpatients meeting criteria for major depressive disorder and bipolar disorder who received a single subanesthetic ketamine infusion were analyzed. Pearson correlations were performed to examine potential associations between rapid changes in dissociation and psychotomimesis with the Clinician-Administered Dissociative States Scale (CADSS) and Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), respectively, manic symptoms with Young Mania Rating Scale (YMRS), and vital sign changes, with percent change in the 17-item Hamilton Depression Rating scale (HDRS) at 40 and 230min and Days 1 and 7. RESULTS: Pearson correlations showed significant association between increased CADSS score at 40min and percent improvement with ketamine in HDRS at 230min (r=-0.35, p=0.007) and Day 7 (r=-0.41, p=0.01). Changes in YMRS or BPRS Positive Symptom score at 40min were not significantly correlated with percent HDRS improvement at any time point with ketamine. Changes in systolic blood pressure, diastolic blood pressure, and pulse were also not significantly related to HDRS change. LIMITATIONS: Secondary data analysis, combined diagnostic groups, potential unblinding. CONCLUSIONS: Among the examined mediators of ketamine׳s antidepressant response, only dissociative side effects predicted a more robust and sustained antidepressant. Prospective, mechanistic investigations are critically needed to understand why intra-infusion dissociation correlates with a more robust antidepressant efficacy of ketamine.