ウレタン麻酔ラットにおける髄腔内注射（M）VD-ヘモプレシン（α）の低血圧効果

以前の研究では、カンナビノイドシステムが心血管調節において重要な役割を果たすことが示唆されています。（M）ヘモグロビンのα1鎖に由来する11レシドペプチドであるVD-ヘモプレシン（α）（VD-HPα）は、最近、カンナビノイドCB1受容体の選択的アゴニストとして報告されました。本研究は、ウレタン染色ラットの血圧に対する（M）VD-HPαの髄腔内（I.T.）作用を調査するために実施されました。我々の結果は、（M）VD-HPα（5-30 nmol、I.T。）の注射が、非ペプチドカンナビノイド受容体アゴニストWin55212-2（1.252-2と同様に、平均動脈圧（MAP）の用量依存性の減少をもたらすことを実証しました。-10 nmol、I.T。）。（M）VD-HPαの低血圧効果は、CB1受容体拮抗薬AM251（20 nmol、I.T。）またはCB2受容体拮抗薬Am630（20 nmol、I.T。）の影響を受けませんでした。しかし、Win55212-2-2誘発性低血圧はI.T.によってほぼ完全に防止されました。AM630ではなく、AM251の投与。（M）VD-HPαおよびWIN55212-2の脊髄低血圧は、α-アドレナ受容体拮抗薬のフェントラミン（1 mg/kg、i.v。）との前処理により有意に減少しましたが、β-アドレン酸受容体拮抗薬プロポラノロール（2 mg/kg、i.v.）またはムスカリン受容体拮抗薬アトロピン（2 mg/kg、i.v。）。さらに、一酸化窒素（NO）シンターゼの阻害剤であるL-name（50 mg/kg、i.v。）は、Win55212-2誘発性低血圧を有意に減少させましたが、（M）VD-HPαに対する低血圧反応には影響しませんでした。集合的に、結果はI.T.（M）VD-HPαの投与は、非CB1および非CB2メカニズムを介してMAPの減少を誘導します。

Previous studies suggest that cannabinoids system plays an important role in cardiovascular regulation. (m)VD-hemopressin(α) (VD-Hpα), an 11-residue peptide originating from the α1 chain of hemoglobin, was recently reported as a selective agonist of cannabinoid CB1 receptor. The present study was undertaken to investigate the intrathecal (i.t.) action of (m)VD-Hpα on blood pressure in urethane-anesthetized rats. Our results demonstrated that injections of (m)VD-Hpα (5-30 nmol, i.t.) produced a dose-dependent decrease in mean arterial pressure (MAP), similar to that of the non-peptidic cannabinoid receptor agonist WIN55212-2 (1.25-10 nmol, i.t.). The hypotensive effect of (m)VD-Hpα was not influenced by the CB1 receptor antagonist AM251 (20 nmol, i.t.) or the CB2 receptor antagonist AM630 (20 nmol, i.t.). However, WIN55212-2-induced hypotension was almost completely prevented by i.t. administration of AM251, not by AM630. The spinal hypotension of (m)VD-Hpα and WIN55212-2 was significantly reduced by pretreatment with the α-adrenoceptor antagonist phentolamine (1 mg/kg, i.v.), but not by the β-adrenoceptor antagonist propranolol (2 mg/kg, i.v.) or the muscarinic receptor antagonist atropine (2 mg/kg, i.v.). In addition, L-NAME (50 mg/kg, i.v.), the inhibitor of nitric oxide (NO) synthase, significantly reduced WIN55212-2-induced hypotension, but had no effect on the hypotensive response to (m)VD-Hpα. Collectively, the results show that i.t. administration of (m)VD-Hpα induces a decrease in MAP via a non-CB1 and non-CB2 mechanism.