遺伝子発現プロファイリング相関免疫組織化学アルゴリズムの高い一致性拡散大型B細胞リンパ腫におけるアルゴリズム

びまん性大型B細胞リンパ腫（DLBCL）は、遺伝子発現プロファイリング（GEP）により、予後的に異なる胚中心B細胞（GCB）および活性化B細胞サブタイプに分類されます。最近の報告は、標的療法におけるGEPサブタイプの役割を示唆しています。免疫組織化学（IHC）アルゴリズムはGEPの代理として提案されていますが、それらの有用性は議論の余地があります。マイクロアレイを使用して、381 DLBCLSの4つのGEP相関および2つの非GEP相関IHCアルゴリズムの一致を調べましたが、それ以外の場合は指定されていません。DLBCLのサブタイプとバリアントは、予後と表現型に対する交絡効果の可能性を最小限に抑えるために除外されました。生存は、138シクロホスファミド、アドリアマイシン、ビンクリスチン、およびプレドニゾン（CHOP）処理、および147のリツキシマブとCHOP（R-CHOP）治療患者で分析されました。GEP相関アルゴリズムのうち、Hans、Choi、およびVisco-Youngのアルゴリズムの間で高い一致が観察されました（合計一致、87.1％;κスコア：0.726〜0.889）。スコア：0.502〜0.643）。2つの非GEP相関アルゴリズム（MurisとNyman）が不十分な一致を示しました。西部のデータと比較して、非GCBサブタイプの発生率はすべてのアルゴリズムで高かった。単変量解析では、CHOP処理患者におけるHans、Choi、およびVisco-Young AlgorithmsおよびBCL6、GCET1、LMO2、およびBCL2の予後的有意性が示されました。多変量解析では、Hansアルゴリズムはその予後的意義を保持しました。対照的に、アルゴリズムも個々の抗原も、R-CHOP治療における生存を予測しませんでした。GEP相関アルゴリズム間の高い一致は、DLBCLの分子サブタイプの信頼できる判別器としての有用性を示唆していますが、それ以外の場合は指定されていません。また、私たちの研究は、非GCBタイプの優位性により、R-CHOP処理アジア患者ではIHCアルゴリズムの予後的意義が制限される可能性があることを示しています。

Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is classified into prognostically distinct germinal center B-cell (GCB) and activated B-cell subtypes by gene expression profiling (GEP). Recent reports suggest the role of GEP subtypes in targeted therapy. Immunohistochemistry (IHC) algorithms have been proposed as surrogates of GEP, but their utility remains controversial. Using microarray, we examined the concordance of 4 GEP-correlated and 2 non-GEP-correlated IHC algorithms in 381 DLBCLs, not otherwise specified. Subtypes and variants of DLBCL were excluded to minimize the possible confounding effect on prognosis and phenotype. Survival was analyzed in 138 cyclophosphamide, adriamycin, vincristine, and prednisone (CHOP)-treated and 147 rituximab plus CHOP (R-CHOP)-treated patients. Of the GEP-correlated algorithms, high concordance was observed among Hans, Choi, and Visco-Young algorithms (total concordance, 87.1%; κ score: 0.726 to 0.889), whereas Tally algorithm exhibited slightly lower concordance (total concordance 77.4%; κ score: 0.502 to 0.643). Two non-GEP-correlated algorithms (Muris and Nyman) exhibited poor concordance. Compared with the Western data, incidence of the non-GCB subtype was higher in all algorithms. Univariate analysis showed prognostic significance for Hans, Choi, and Visco-Young algorithms and BCL6, GCET1, LMO2, and BCL2 in CHOP-treated patients. On multivariate analysis, Hans algorithm retained its prognostic significance. By contrast, neither the algorithms nor individual antigens predicted survival in R-CHOP treatment. The high concordance among GEP-correlated algorithms suggests their usefulness as reliable discriminators of molecular subtype in DLBCL, not otherwise specified. Our study also indicates that prognostic significance of IHC algorithms may be limited in R-CHOP-treated Asian patients because of the predominance of the non-GCB type.