小唾液腺標識保持細胞の局在と分子特性の定義

成体幹細胞（SC）は、毛包や汗腺などのいくつかのミニオルガンを含む組織の恒常性を維持するために重要です。しかし、小唾液腺（SGS）における幹細胞の存在はほとんど未開拓です。in vivo histone2b緑色の蛍光タンパク質パルスチェイス戦略により、アシニにいくつかを含む下部排泄管の基底層に優先的に局在するマイナーSGのゆっくりとサイクリング、標識保持細胞（LRC）を特定することができました。in vivoでの孤立したSg LRCの生着は、ケラチン5（基底層マーカー）とケラチン8（管腔層マーカー）陽性構造に分化する可能性を示しました。転写分析により、SG LRCおよびSG前駆細胞のBMPシグナル伝達におけるTGFβ1標的遺伝子の活性化が明らかになりました。また、マイナーSGSCはタバコ由来の腫瘍誘導剤に敏感であり、低悪性度腺腫に似た腫瘍を生じさせるという証拠を提供します。私たちのデータは、幹細胞を備えたマイナーSG LRCの存在を初めて特徴的に強調し、その維持における形質転換成長因子ベータ（TGFβ）経路の役割を強調します。

Adult stem cells (SCs) are important to maintain homeostasis of tissues including several mini-organs like hair follicles and sweat glands. However, the existence of stem cells in minor salivary glands (SGs) is largely unexplored. In vivo histone2B green fluorescent protein pulse chase strategy has allowed us to identify slow-cycling, label-retaining cells (LRCs) of minor SGs that preferentially localize in the basal layer of the lower excretory duct with a few in the acini. Engraftment of isolated SG LRC in vivo demonstrated their potential to differentiate into keratin 5 (basal layer marker) and keratin 8 (luminal layer marker)-positive structures. Transcriptional analysis revealed activation of TGFβ1 target genes in SG LRC and BMP signaling in SG progenitors. We also provide evidence that minor SGSCs are sensitive to tobacco-derived tumor-inducing agent and give rise to tumors resembling low grade adenoma. Our data highlight for the first time the existence of minor SG LRCs with stem cells characteristic and emphasize the role of transforming growth factor beta (TGFβ) pathway in their maintenance.