免疫耐性におけるインドルアミン2,3-ジオキシゲナーゼ（IDO）の役割：THP-1細胞のマクロファージ偏光への焦点

マクロファージは、M1およびM2の表現型として2つのグループに分けることができます。我々の結果と他のグループは、IFN-γがIDO発現をアップレギュレートし、THP-1細胞をM1表現型に区別できることを明らかにしました。したがって、IDOはマクロファージ分化において潜在的な役割を果たす可能性があると仮定しました。興味深いことに、我々の結果は、異所性IDOがIL-10やCXCR4などのM2マーカーの発現を増加させ、CCR7やIL-12p35などのM1マーカーを減少させることを示しています。対照的に、THP-1細胞におけるIDO発現のノックダウンにより、M1マーカーが増加し、M2マーカーが低くなりました。私たちの結果は、IDOの発現強度がマクロファージの分化を調節することを示唆しました。これらの発見は、炎症性または腫瘍の微小環境における過剰または不適切な免疫活性化を抑制するためのマクロファージの偏光を考慮して、IDOの反規制の役割を支持します。腫瘍または炎症性疾患におけるIDOの免疫抑制効果に関するメカニズムに新たな光を投げかけます。

Macrophages can be divided into two groups as M1 and M2 phenotype. Our results and other groups revealed that IFN-γ can up-regulate the IDO expression and differentiate THP-1 cells to M1 phenotype. Therefore we hypothesized that IDO may play potential roles in macrophage differentiation. Interesting, our results indicated that the ectopic IDO increases the expression of M2 markers such as IL-10 and CXCR4 while decreases the M1 markers such as CCR7 and IL-12p35. In contrast, the knockdown of IDO expression in THP-1 cells resulted in increased M1 markers and lower M2 markers. Our results suggested that the expression intensity of IDO modulates macrophages differentiation. These finding support the counter-regulatory role for IDO with regarding to the polarization of macrophages to restrain excessive or inappropriate immune activation in inflammatory or tumor microenvironment. It throws new light on the mechanisms about the immunosuppressive effect of IDO in tumor or inflammatory diseases.