糖 - リン酸塩/リン酸交換器のSLC37ファミリー

SLC37ファミリーメンバーは、小胞体（ER）関連糖リン酸/リン酸（P（I））交換器です。4人のメンバーのうち3人、SLC37A1、SLC37A2、およびSLC37A4は、G6Pを触媒するPI結合グルコース-6-リン酸（G6P）アンチポーターとして機能します。P（I）およびP（I）：P（I）交換。SLC37A3の活動は不明です。G6Pトランスポーター（G6PT）としてよく知られているSLC37A4は、機能的および構造的に広範囲に特徴付けられており、最も特徴づけられた家族です。G6PTには、NとC末端の両方が細胞質に面した10個の膜貫通ヘリックスが含まれています。G6PTタンパク質の主要なin vivo機能は、G6Pを細胞質からERルーメンに移動させることです。そこでは、肝臓/腎臓/腎制度グルコース-6-ホスファターゼ-α（G6Pase-αまたはG6PC）またはユビキタリーダイナムシのいずれかと結びつきますG6P（またはG6PC3）を発現して、G6PをグルコースとP（I）に加水分解しました。G6PT/G6Pase-α複合体は、生産性間グルコースの恒常性を維持し、G6PT/G6Pase-β複合体は好中球エネルギーの恒常性と機能性を維持します。G6PTはG6Pに対して非常に選択的であり、コロロゲン酸とその誘導体によって競合的に阻害されます。SLC37A1もSLC37A2もG6Pase-αまたはG6Pase-βと機能的に結合することはできず、SLC37A1またはSLC37A2のアンチポーター活性は、コロロゲン酸によって阻害されません。G6PTの欠陥は、代謝および免疫障害であるグリコーゲン貯蔵疾患型IB（GSD-IB）を引き起こします。現在までに、39のミスセンス変異を含む91個のSLC37A4変異がGSD-IB患者で同定されています。ミスセンス変異の特性評価により、G6PTタンパク質の機能的に重要な残基に関する貴重な情報が得られました。他のSLC37タンパク質の生物学的役割はまだ決定されておらず、欠陥はまだ疾患と相関していません。

The SLC37 family members are endoplasmic reticulum (ER)-associated sugar-phosphate/phosphate (P(i)) exchangers. Three of the four members, SLC37A1, SLC37A2, and SLC37A4, function as Pi-linked glucose-6-phosphate (G6P) antiporters catalyzing G6P:P(i) and P(i):P(i) exchanges. The activity of SLC37A3 is unknown. SLC37A4, better known as the G6P transporter (G6PT), has been extensively characterized, functionally and structurally, and is the best characterized family member. G6PT contains 10 transmembrane helices with both N and C termini facing the cytoplasm. The primary in vivo function of the G6PT protein is to translocate G6P from the cytoplasm into the ER lumen where it couples with either the liver/kidney/intestine-restricted glucose-6-phosphatase-α (G6Pase-α or G6PC) or the ubiquitously expressed G6Pase-β (or G6PC3) to hydrolyze G6P to glucose and P(i). The G6PT/G6Pase-α complex maintains interprandial glucose homeostasis, and the G6PT/G6Pase-β complex maintains neutrophil energy homeostasis and functionality. G6PT is highly selective for G6P and is competitively inhibited by cholorogenic acid and its derivatives. Neither SLC37A1 nor SLC37A2 can couple functionally with G6Pase-α or G6Pase-β, and the antiporter activities of SLC37A1 or SLC37A2 are not inhibited by cholorogenic acid. Deficiencies in G6PT cause glycogen storage disease type Ib (GSD-Ib), a metabolic and immune disorder. To date, 91 separate SLC37A4 mutations, including 39 missense mutations, have been identified in GSD-Ib patients. Characterization of missense mutations has yielded valuable information on functionally important residues in the G6PT protein. The biological roles of the other SLC37 proteins remain to be determined and deficiencies have not yet been correlated to diseases.