ラットのコカインと比較したブプロピオンの心血管刺激作用

覚醒剤は、ブプロピオンを含む監視の対象となる少数の治療薬を除き、世界のドーピング機関による競争で禁止されています。競争で禁止されている2人のエージェント、アドラフィニルとモダフィニル、およびラットの末梢組織のノルアドレナリン再取り込み輸送体の遮断薬としてコカインとデシプラミンと比較して、ブプロピオンの効力を調べました。in vivoでの研究では、吸入ラットのノルアドレナリンに対する昇圧反応が研究されました。それぞれ0.1、0.3および1mg/kgの用量でのコカイン、デシプラミン、およびブプロピオンは、ノルアドレナリンに対する昇圧反応を大幅に増加させました。全体として、コカインとデシプラミンは、ラットのin vivoのブプロピオンよりも約2〜5倍強力でした。AdrafinilとModafinil（両方とも3mg/kg）は、昇圧の反応に大きな影響を与えませんでした。ブプロピオンはさらなる研究のために選ばれました。1Hzのラット右心室ストリップでは、ブプロピオン（30μm）が収縮の力を増加させる際にノルアドレナリンの効力を大幅に増加させました。ラットvas Deferensでは、ブプロピオンとコカインは神経刺激に対する収縮反応の濃度依存性の増加をもたらし、コカインはブプロピオンの11倍の強力でした。ブプロピオンは最大300mgの用量で臨床的に使用されるため、ブプロピオンは臨床用量でノルアドレナリン輸送体、したがって心血管刺激作用で作用を持っている可能性があります。これは、ブプロピオンによる運動パフォーマンスの向上の結果を説明するかもしれません。

Stimulants are banned in competition by the World Anti-Doping Agency, except for a small number of therapeutic agents subject to monitoring, including bupropion. We have examined the potency of bupropion in comparison with two agents banned in competition, adrafinil and modafinil, and with cocaine and desipramine as blockers of the noradrenaline re-uptake transporter in peripheral tissues of the rat. For studies in vivo, the pressor response to noradrenaline in the anaesthetized rat was studied. Cocaine, desipramine and bupropion at doses of 0.1, 0.3 and 1mg/kg, respectively, significantly increased the pressor response to noradrenaline. Overall, cocaine and desipramine were approximately 2-5 times more potent than bupropion in vivo in the rat. Adrafinil and modafinil (both 3mg/kg) did not significantly affect the pressor response. Bupropion was chosen for further study. In 1Hz paced rat right ventricular strips, bupropion (30μM) significantly increased the potency of noradrenaline at increasing the force of contraction. In rat vas deferens, bupropion and cocaine produced concentration-dependent increases in the contractile response to nerve stimulation, and cocaine was 11 times more potent than bupropion. Since bupropion is used clinically in doses of up to 300mg, it is likely that bupropion has actions at the noradrenaline transporter, and thus cardiovascular stimulant actions, in clinical doses. This may explain findings of increased exercise performance with bupropion.