2型糖尿病患者の血管石灰化：マトリックスGLAタンパク質の関与

背景：マトリックスGLAタンパク質（MGP）は、石灰化の重要な阻害剤です。2型糖尿病および正常またはわずかに変化した腎機能を有する患者の本研究の目的は、非アクティブ、脱骨 - 非カルボキシル化MGP（DP-UCMGP）および総非アルコキシル化MGP（T-UCMGP）のレベルを評価し、生物学とのリンクを評価することでした。および臨床パラメーター（末梢血管石灰化を含む）。 方法：DiaCart研究は、2型糖尿病および正常またはわずかに変化した腎機能を有する198人の患者を対象とした横断的コホート研究です。マトリックスGLAタンパク質レベルをELISAで測定し、すべての患者がマルチスライススパイラルコンピューター断層撮影スキャンを受けて、膝下の動脈石灰化を採点しました。 結果：研究集団全体では、平均DP-UCMGPおよびT-UCMGPレベルはそれぞれ627±451 PMおよび4868±1613 nmでした。糸球体ろ過率、年齢および現在のビタミンK拮抗薬の使用は、DP-UCMGPレベルと独立して関連していました。研究集団が末梢動脈石灰化スコアの中央値に従って分割された場合、スコアが高い患者は、T-UCMGPが有意に低く、DP-UCMGPレベルが有意に高いことを示しました。さらに、血漿DP-UCMGPは、末梢動脈石灰化スコア（年齢、性別、以前の心血管疾患、T-UCMGPレベルとは独立して）と正の関連がありました。 結論：高DP-UCMGPレベルは、2型糖尿病および正常またはわずかに変化した腎機能患者の膝下動脈石灰化スコアと独立して関連していた。DP-UCMGPレベルの上昇の可逆性と後者と臨床イベントとの関係は、さらなる調査に値します。

BACKGROUND: Matrix Gla protein (MGP) is an important inhibitor of calcification. The objective of the present study of patients with type 2 diabetes and normal or slightly altered kidney function was to evaluate levels of inactive, dephospho-uncarboxylated MGP(dp-ucMGP) and total uncarboxylated MGP(t-ucMGP) and assess their links with biological and clinical parameters (including peripheral vascular calcification). METHODS: The DIACART study is a cross-sectional cohort study of 198 patients with type 2 diabetes and normal or slightly altered kidney function. Matrix Gla protein levels were measured with an ELISA and all patients underwent multislice spiral computed tomography scans to score below-knee arterial calcification. RESULTS: In the study population as a whole, the mean dp-ucMGP and t-ucMGP levels were 627 ± 451 pM and 4868 ± 1613 nM, respectively. Glomerular filtration rate, age and current vitamin K antagonist use were independently associated with dp-ucMGP levels. When the study population was divided according to the median peripheral arterial calcification score, patients with the higher score displayed significantly lower t-ucMGP and significantly higher dp-ucMGP levels. Furthermore, plasma dp-ucMGP was positively associated with the peripheral arterial calcification score (independently of age, gender, previous cardiovascular disease and t-ucMGP levels). CONCLUSIONS: High dp-ucMGP levels were independently associated with below-knee arterial calcification score in patients with type 2 diabetes and normal or slightly altered kidney function. The reversibility of the elevation of dp-ucMGP levels and the latter's relationship with clinical events merit further investigation.