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The Journal of experimental medicine1989Oct01Vol.170issue(4)

リポ多糖(LPS)結合タンパク質は、マクロファージ上の新規受容体による認識のためにLPSを含む粒子をオプソン化する

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
  • Research Support, U.S. Gov't, P.H.S.
概要
Abstract

リポ多糖結合タンパク質 (LBP) は、細菌の LPS に結合する急性期反応物です。我々は、LBPが生きたサルモネラ菌の表面およびLPSで覆われた赤血球(ELPS)に結合し、これらの粒子のマクロファージへの付着を強力に強化することを示します。LBP は、最初に LPS に結合し、次に MO に結合することにより、LPS でコーティングされた粒子をマクロファージ (MO) に架橋します。ELPSをLBPで前処理するとMOへの結合が可能になりましたが、MOの前処理は効果がありませんでした。さらに、MO は、LPS も添加しない限り、LBP でコーティングされた赤血球を認識しなかったため、LBP と LPS の相互作用により、MO による認識が可能になる LBP の構造変化が生じることが示唆されました。LBPでコーティングされた粒子の結合は、血液単球およびMOに見られる受容体によって媒介されるようですが、他の白血球や臍静脈内皮には媒介されないようです。LBP-LPS複合体でコーティングされた表面上に細胞が広がるとMOに対する結合活性が下方調節されるため、受容体は膜面内で移動可能である。mAbによるCR1、CR3、FcガンマRI、FcガンマRII、およびFcガンマRIIIの下方調節はLBPでコーティングされた粒子の結合に影響せず、CD18欠損患者の白血球はLBPに結合するため、この受容体は他のオプソニン受容体とは異なると考えられる-コーティングされた粒子は通常通りです。LBP-LPS複合体による赤血球のコーティングは、最適量以下の抗赤血球IgGの存在下で観察される食作用を強く増強した。しかし、LBP-LPS複合体のみによって媒介される結合は、LBPでコーティングされた赤血球の食作用も酸化的バーストの開始も引き起こさなかった。私たちの研究結果では、LBP をオプソニンと定義しています。急性期において、LBP はグラム陰性菌や細菌の断片と結合し、コーティングされた細菌と食細胞との相互作用を促進することが期待できます。

リポ多糖結合タンパク質 (LBP) は、細菌の LPS に結合する急性期反応物です。我々は、LBPが生きたサルモネラ菌の表面およびLPSで覆われた赤血球(ELPS)に結合し、これらの粒子のマクロファージへの付着を強力に強化することを示します。LBP は、最初に LPS に結合し、次に MO に結合することにより、LPS でコーティングされた粒子をマクロファージ (MO) に架橋します。ELPSをLBPで前処理するとMOへの結合が可能になりましたが、MOの前処理は効果がありませんでした。さらに、MO は、LPS も添加しない限り、LBP でコーティングされた赤血球を認識しなかったため、LBP と LPS の相互作用により、MO による認識が可能になる LBP の構造変化が生じることが示唆されました。LBPでコーティングされた粒子の結合は、血液単球およびMOに見られる受容体によって媒介されるようですが、他の白血球や臍静脈内皮には媒介されないようです。LBP-LPS複合体でコーティングされた表面上に細胞が広がるとMOに対する結合活性が下方調節されるため、受容体は膜面内で移動可能である。mAbによるCR1、CR3、FcガンマRI、FcガンマRII、およびFcガンマRIIIの下方調節はLBPでコーティングされた粒子の結合に影響せず、CD18欠損患者の白血球はLBPに結合するため、この受容体は他のオプソニン受容体とは異なると考えられる-コーティングされた粒子は通常通りです。LBP-LPS複合体による赤血球のコーティングは、最適量以下の抗赤血球IgGの存在下で観察される食作用を強く増強した。しかし、LBP-LPS複合体のみによって媒介される結合は、LBPでコーティングされた赤血球の食作用も酸化的バーストの開始も引き起こさなかった。私たちの研究結果では、LBP をオプソニンと定義しています。急性期において、LBP はグラム陰性菌や細菌の断片と結合し、コーティングされた細菌と食細胞との相互作用を促進することが期待できます。

Lipopolysaccharide binding protein (LBP) is an acute-phase reactant that binds bacterial LPS. We show that LBP binds to the surface of live Salmonella and to LPS coated erythrocytes (ELPS), and strongly enhances the attachment of these particles to macrophages. LBP bridges LPS-coated particles to macrophages (MO) by first binding to the LPS, then binding to MO. Pretreatment of ELPS with LBP enabled binding to MO, but pretreatment of MO had no effect. Moreover, MO did not recognize erythrocytes coated with LBP unless LPS was also added, thus suggesting that interaction of LBP with LPS results in a conformational change in LBP that allows recognition by MO. Binding of LBP-coated particles appears to be mediated by a receptor found on blood monocytes and MO but not on other leukocytes or umbilical vein endothelium. The receptor is mobile in the plane of the membrane since binding activity on MO was downmodulated upon spreading of cells on surfaces coated with LBP-LPS complexes. The receptor appears to be distinct from other opsonic receptors since downmodulation of CR1, CR3, Fc gamma RI, Fc gamma RII, and Fc gamma RIII with mAbs did not affect binding of LBP-coated particles, and leukocytes from CD18-deficient patients bound LBP-coated particles normally. Coating of erythrocytes with LBP-LPS complexes strongly enhanced phagocytosis observed in the presence of suboptimal amounts of anti-erythrocyte IgG. However, binding mediated by LBP-LPS complexes alone caused neither phagocytosis of the LBP-coated erythrocytes nor initiation of an oxidative burst. The results of our studies define LBP as an opsonin. During the acute phase, LBP can be expected to bind gram-negative bacteria and bacterial fragments and promote the interaction of coated bacteria with phagocytes.

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