肝細胞癌のバイオマーカーとしてのMT1MおよびMT1Gプロモーターメチル化

AIM：肝細胞癌（HCC）のバイオマーカーとしての2つの腫瘍抑制遺伝子（TSG）のプロモーターメチル化の可能性を調査します。 方法：このレトロスペクティブコホートには合計189人の被験者が含まれており、治療治療の既往がない121人のHCC患者、慢性B型肝炎（CHB）の患者37人、および31人の正常対照（NC）が含まれていました。DNAサンプルは、各被験者の400μLの血清から抽出され、ビゾル酸塩処理を使用して修飾しました。TSGSのプロモーターのメチル化（メタロチオネイン1M、MT1M、およびメタロチオネイン1G、MT1G）は、メチル化特異的ポリメラーゼ連鎖反応を使用して決定されました。MT1Mを組み合わせたMT1Gプロモーターメチル化の診断値は、受信機の動作特性曲線の下の領域を使用して評価されました。 結果：我々の結果は、HCCグループの血清MT1M（48.8％、59/121）およびMT1G（70.2％、85/121）プロモーターのメチル化状態がCHBグループ（MT1M 5.4％、2 2）よりも有意に高いことを示しました（MT1M 5.4％、2 2/37、P <0.001; MT1G 16.2％、6/37、P <0.001）およびNCグループ（MT1M 6.5％、2/31、P <0.001; MT1G 12.9％、4/27、P <0.001）。異常な血清MT1Mプロモーターのメチル化により、HCCをCHB（94.6％）とNCS（93.5％）から識別するための特異性が高くなりましたが、血清MT1MとMT1Gプロモーターのメチル化の組み合わせにより、診断感受性が高くなり（90.9％）、非依存性マーカーの潜在的なマーカーの潜在的なマーカーであることが示唆されました。HCCの検出。さらに、MT1Mプロモーターのメチル化は腫瘍サイズ（RS = 0.321、P <0.001）と正の相関があり、MT1MとMT1Gプロモーターの両方のメチル化の両方を有するHCC患者は、血管浸潤または転移の発生率が高いことを示す傾向がありました（P = 0.018）。 結論：MT1MおよびMT1Gプロモーターのメチル化は、HCCの非侵襲的検出のための血清バイオマーカーとして使用できます。

AIM: To investigate the potential of promoter methylation of two tumor suppressor genes (TSGs) as biomarkers for hepatocellular carcinoma (HCC). METHODS: A total of 189 subjects were included in this retrospective cohort, which contained 121 HCC patients without any history of curative treatment, 37 patients with chronic hepatitis B (CHB), and 31 normal controls (NCs). DNA samples were extracted from 400 μL of serum of each subject and then modified using bisulfite treatment. Methylation of the promoters of the TSGs (metallothionein 1M, MT1M; and metallothionein 1G, MT1G) was determined using methylation-specific polymerase chain reaction. The diagnostic value of combined MT1M and MT1G promoter methylation was evaluated using the area under the receiver operating characteristic curves. RESULTS: Our results indicated that the methylation status of serum MT1M (48.8%, 59/121) and MT1G (70.2%, 85/121) promoters in the HCC group was significantly higher than that in the CHB group (MT1M 5.4%, 2/37, P < 0.001; MT1G 16.2%, 6/37, P < 0.001) and NC group (MT1M 6.5%, 2/31, P < 0.001; MT1G 12.9%, 4/27, P < 0.001). Aberrant serum MT1M promoter methylation gave higher specificity to discriminate HCC from CHB (94.6%) and NCs (93.5%), whereas combined methylation of serum MT1M and MT1G promoters showed higher diagnostic sensitivity (90.9%), suggesting that they are potential markers for noninvasive detection of HCC. Furthermore, MT1M promoter methylation was positively correlated with tumor size (rs = 0.321, P < 0.001), and HCC patients with both MT1M and MT1G promoter methylation tended to show a higher incidence of vascular invasion or metastasis (P = 0.018). CONCLUSION: MT1M and MT1G promoter methylation may be used as serum biomarkers for noninvasive detection of HCC.