カルバコルは、カリウムチャネルブロッキング剤の存在下で心房収縮性を阻害します

心房収縮性のムスカリン性阻害におけるカリウムチャネル活性化の役割を解明するために、孤立したモルモット耳介におけるムスカリンアゴニストカルバコールの効果に対するK+チャネル遮断薬の影響を研究しました。K+チャネルをブロックするBACL2、テトラエチルアンモニウム塩素（TEA）、および9-アミノテトラヒドロアクリジン（THA）をテストしました。K+外向き電流の阻害により、BACL2、TEA、およびTHAは、耐火性期間のカルバコル誘導の短縮を著しくブロックし、それほどではないが、その負の変位作用に拮抗しました。BACL2、TEA、およびTHAは、カルバコルの負の変位作用の濃度応答曲線を右にシフトしました。最も顕著な効果は、お茶（3 x 10（-3）mでDR = 30）で得られました。しかし、カルバコルの最大負の変態効果は、K+チャネルブロッカーによってわずかに減少しただけであり、カルバコルは耐火期の短縮がない場合でも、明らかに心房収縮性を阻害しました。これらの結果は、心房K+チャネルの活性化とは明らかに異なる、追加のコリン作動性、陰性の変態メカニズムの存在を示唆しています。

To elucidate the role of potassium channel activation in muscarinic inhibition of atrial contractility, we studied the influence of K+ channel blockers on the effects of the muscarinic agonist carbachol in isolated guinea pig auricles. We tested BaCl2, tetraethylammoniumchloride (TEA), and 9-aminotetrahydroacridine (THA), which block K+ channels, for their ability to antagonize the effects of carbachol on atrial contractility and functional refractory period. Due to inhibition of K+ outward currents, BaCl2, TEA, and THA markedly blocked the carbachol-induced shortening of refractory period and, to a lesser extent, antagonized its negative inotropic action. BaCl2, TEA, and THA shifted the concentration-response curve of the negative inotropic action of carbachol to the right; the most pronounced effect was obtained with TEA (DR = 30 at 3 x 10(-3) M). The maximum negative inotropic effect of carbachol, however, was only slightly reduced by the K+ channel blockers, and carbachol clearly inhibited atrial contractility even in the absence of any shortening of refractory period. These results suggest the existence of an additional cholinergic, negative inotropic mechanism, distinctly different from activation of atrial K+ channels.